Fase IIA åpen etikettstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til BL-8040 etterfulgt av (hATG), cyklosporin og methyprednisolon hos voksne personer med aplastisk anemi eller hypoplastisk myelodysplastisk syndrom

Inklusjonskriterier:

1. Voksne menn og kvinner fra 18 år og eldre
2. Pasienten må ha evnen til å forstå kravene til studien og gi informert samtykke.

3. Pasienter med diagnosen alvorlig AA, som for tiden ikke er kandidater for en allogen stamcelletransplantasjon, som oppfyller følgende kriterier:

   1. BM-cellularitet < 30 % og
   2. Perifert blod (PB) som viser minst to av følgende kriterier:

   Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 0,5 k/µL Blodplateantall < 30 k/µL Absolutt antall retikulocytter < 60 000/µL

4. Pasienter med residiverende/residiverende AA vil være kvalifisert for studien så lenge de ikke tidligere var refraktære mot hATG-basert terapi og tilbakefallet skjedde > 3 måneder etter respons.

5. Pasienter med hypoplastisk MDS definert som MDS med margcellularitet av:

   • < 30 % for pasienter < 60 år,
   • < 20 % for pasienter ≥ 60 år.
6. Pasienter må ha vært borte fra cytotoksisk, immunsuppressiv (unntatt steroider) eller målrettet behandling, inkludert standard- og undersøkelsesbehandlinger for AA, i minst 1 uke eller 5 halveringstider, avhengig av hva som kommer senere, før de gikk inn i denne studien, og ha blitt frisk fra de toksiske effektene av den behandlingen til grad 1 eller mindre.

7. Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

   • Leverfunksjon:

   en. Total bilirubin < 2,0 mg/dL (34 µmol/L) b. AST og/eller ALAT <3 x ULN

   • Nyrefunksjon: kreatinin < 2,5 x ULN.
8. ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2.
9. Kvinner i fertil alder og alle menn må godta å bruke en godkjent form for prevensjon (f. oralt, depotplaster, implanterte prevensjonsmidler, intrauterin enhet, membran, kondom, abstinens eller kirurgisk sterilitet) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen til 30 dager etter siste dose av det siste behandlingslegemidlet. Graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner.
10. Forsøkspersonen er i stand til og villig til å overholde kravene i protokollen.
11. Subjektet eller en juridisk verge kan frivillig gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av testforbindelsene, materialene eller kontraindikasjonen til testproduktet.

  2. Pasienter som har hatt et større kirurgisk inngrep innen 14 dager etter dag 1. BM-biopsi regnes ikke som et større kirurgisk inngrep.

  3. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi midlene som brukes i denne studien har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med disse midlene, bør amming avbrytes hvis moren behandles i denne studien.

  4. Seropositiv for HIV-antistoffer (HIV1 og HIV2), Hepatitt C-antistoff (Hep C Ab) eller en Hepatitt B-bærer (positiv for Hepatitt B overflateantigen [HBsAg]).

  5. Forventet levealder på ≤ 2 måneder. 6. Personer med en klinisk signifikant eller ustabil medisinsk eller kirurgisk tilstand eller enhver annen tilstand som ikke kan kontrolleres godt av de tillatte medisinene som er tillatt i studieprotokollen som vil utelukke sikker og fullstendig studiedeltakelse, som bestemt av sykehistorien, fysiske undersøkelser, EKG, laboratorietester eller røntgen thorax. Slike forhold kan omfatte:

  • Ustabile kardiovaskulære tilstander ved baseline inkludert, men ikke begrenset til:

  • Symptomatisk iskemi, eller
  • Ukontrollerte klinisk signifikante ledningsavvik (f.eks. ventrikulær takykardi på antiarytmika er ekskludert; 1. grads atrioventrikulær (AV) blokk eller asymptomatisk venstre fremre fascikulær blokk/høyre grenblokk (LAFB/RBBB) vil ikke bli ekskludert); eller
  • Kongestiv hjertesvikt (CHF) NYHA klasse ≥ 3, eller

  • Hjerteinfarkt (MI) innen 3 måneder. • Tilstedeværelse av aktiv, ukontrollert infeksjon. • Kjent sykdom i sentralnervesystemet (f.eks. Alzheimers sykdom).

    • En gastrointestinal lidelse som kan påvirke absorpsjonen av studiemedisin.
    • Bruk av alkohol eller narkotikabruk som kan forstyrre pasientens mulighet til å delta i studien.
    • Ustabil psykiatrisk lidelse som vil gjøre pasienten ute av stand til å overholde studiekravene.
    • Eventuelle maligniteter i de 3 årene før baseline, unntatt basalcellekarsinom, in situ malignitet, lavrisiko prostatakreft, livmorhalskreft etter kurativ behandling.

    • En komorbid tilstand som, etter etterforskerens mening, gjør forsøkspersonen til høy risiko for behandlingskomplikasjoner.

      7. Ute av stand til å etterkomme studiekrav etter etterforskerens oppfatning.