IIA 期开放标签研究评估 BL-8040 后跟 (hATG)、环孢菌素和甲泼尼龙对患有再生障碍性贫血或骨髓增生异常综合征的成年受试者的疗效和安全性

纳入标准：

1. 18 岁及以上的成年男性和女性
2. 患者必须能够理解研究的要求并提供知情同意。

3. 诊断为严重 AA、目前不适合异基因干细胞移植且满足以下标准的患者：

   1. BM 细胞结构 < 30% 和
   2. 外周血 (PB) 至少显示以下两个标准：

   中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 0.5 k/µL 血小板计数 < 30 k/µL 绝对网织红细胞计数 < 60,000/µL

4. 患有复发性/复发性 AA 的患者将有资格参加试验，只要他们之前对基于 hATG 的治疗没有耐药性并且复发发生在反应后 > 3 个月。

5. 发育不良的 MDS 患者定义为具有以下骨髓细胞结构的 MDS：

   • < 60 岁患者 < 30%，
   • 对于 ≥ 60 岁的患者，< 20%。
6. 在进入本研究之前，患者必须已停止细胞毒性、免疫抑制（类固醇除外）或靶向治疗，包括 AA 的标准和研究性治疗至少 1 周或 5 个半衰期，以较晚者为准，并且已从该疗法的毒性作用达到 1 级或以下。

7. 足够的器官功能定义如下：

   • 肝功能：

   A。总胆红素 < 2.0 mg/dL (34 µmol/L) b. AST 和/或 ALT <3 x ULN

   • 肾功能：肌酐 < 2.5 x ULN。
8. ECOG体能状态≤2。
9. 育龄妇女和所有男性必须同意使用经批准的避孕方式（例如 口服、透皮贴剂、植入避孕药、宫内节育器、隔膜、避孕套、禁欲或手术绝育）在进入研究之前和参与研究期间至最后一次治疗药物最后一次给药后 30 天内。 绝经后或手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验。
10. 受试者能够并愿意遵守协议的要求。
11. 受试者或法定监护人能够自愿提供书面知情同意。

排除标准：

• 1.已知对任何测试化合物、材料过敏或过敏或对测试产品有禁忌症。

  2. 在第 1 天后 14 天内进行过任何大手术的患者。BM 活检不被视为大手术。

  3. 孕妇被排除在本研究之外，因为本研究中使用的药物具有潜在的致畸或流产作用。 由于使用这些药物治疗母亲后，哺乳婴儿继发不良事件的风险未知但潜在，因此如果母亲正在本试验中接受治疗，则应停止母乳喂养。

  4. HIV 抗体（HIV1 和 HIV2）、丙型肝炎抗体（Hep C Ab）或乙型肝炎病毒携带者（乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性）血清阳性。

  5.预期寿命≤2个月。 6. 具有临床意义或不稳定的医疗或手术状况或任何其他状况的受试者不能通过研究方案中允许的允许药物得到很好的控制，这将妨碍安全和完整的研究参与，根据病史、体格检查、心电图、实验室检查或胸部 X 光检查。 这些条件可能包括：

  • 基线时不稳定的心血管疾病包括但不限于：

  • 有症状的缺血，或
  • 不受控制的临床显着传导异常（例如，排除抗心律失常药物引起的室性心动过速；不排除 1 度房室 (AV) 传导阻滞或无症状的左前束支传导阻滞/右束支传导阻滞 (LAFB/RBBB)）；或者
  • 充血性心力衰竭 (CHF) NYHA 等级 ≥ 3，或

  • 3 个月内发生心肌梗塞 (MI)。 • 存在活动性、不受控制的感染。 • 已知的中枢神经系统疾病（例如阿尔茨海默病）。

    • 可能影响研究药物吸收的胃肠道疾病。
    • 使用酒精或药物使用可能会干扰患者参与研究的能力。
    • 不稳定的精神疾病会使患者无法遵守研究要求。
    • 基线前 3 年内的任何恶性肿瘤，不包括基底细胞癌、原位恶性肿瘤、低危前列腺癌、根治性治疗后的宫颈癌。

    • 研究者认为使受试者处于治疗并发症高风险中的并存病症。

      7. 无法遵守研究者认为的研究要求。