Open-label fase IIA-onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van BL-8040 gevolgd door (hATG), ciclosporine en methyprednisolon bij volwassen proefpersonen met aplastische anemie of hypoplastisch myelodysplastisch syndroom

Inclusiecriteria:

1. Volwassen mannen en vrouwen van 18 jaar en ouder
2. De patiënt moet in staat zijn om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven.

3. Patiënten met de diagnose ernstige AA, die momenteel geen kandidaat zijn voor een allogene stamceltransplantatie, die aan de volgende criteria voldoen:

   1. BM cellulariteit < 30% en
   2. Perifeer bloed (PB) met ten minste twee van de volgende criteria:

   Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 0,5 k/µL Aantal bloedplaatjes < 30 k/µL Absoluut aantal reticulocyten < 60.000/µL

4. Patiënten met recidiverende/recidiverende AA komen in aanmerking voor de studie zolang ze niet eerder refractair waren voor op hATG gebaseerde therapie en de terugval optrad > 3 maanden na respons.

5. Patiënten met hypoplastisch MDS gedefinieerd als MDS met mergcellulariteit van:

   • < 30% voor patiënten < 60 jaar,
   • < 20% voor patiënten ≥ 60 jaar.
6. Patiënten moeten voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek gedurende ten minste 1 week of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat later komt, geen cytotoxische, immunosuppressieve (behalve steroïden) of gerichte therapie hebben gehad, inclusief standaard- en onderzoeksbehandelingen voor AA, en hersteld zijn van de toxische effecten van die therapie tot Graad 1 of lager.

7. Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • Lever functie:

   A. Totaal bilirubine < 2,0 mg/dl (34 µmol/l) b. AST en/of ALT <3 x ULN

   • Nierfunctie: creatinine < 2,5 x ULN.
8. ECOG-prestatiestatus van ≤ 2.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden en alle mannen moeten ermee instemmen een goedgekeurde vorm van anticonceptie te gebruiken (bijv. orale, transdermale pleister, geïmplanteerde anticonceptiva, spiraaltje, pessarium, condoom, onthouding of chirurgische steriliteit) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek tot 30 dagen na de laatste dosis van het laatste behandelingsmedicijn. Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen.
10. Proefpersoon kan en wil voldoen aan de eisen van het protocol.
11. De proefpersoon of een wettelijke voogd kan vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de testverbindingen, materialen of contra-indicatie voor het testproduct.

  2. Patiënten die binnen 14 dagen na dag 1 een grote chirurgische ingreep hebben ondergaan. BM-biopsie wordt niet als een grote chirurgische ingreep beschouwd.

  3. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat de middelen die in dit onderzoek worden gebruikt mogelijk teratogene of abortieve effecten hebben. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met deze middelen, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder in dit onderzoek wordt behandeld.

  4. Seropositief voor HIV-antilichamen (HIV1 en HIV2), Hepatitis C-antilichaam (Hep C Ab) of een Hepatitis B-drager (positief voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]).

  5. Levensverwachting van ≤ 2 maanden. 6. Proefpersonen met een klinisch significante of onstabiele medische of chirurgische aandoening of enige andere aandoening die niet goed onder controle kan worden gehouden door de toegestane medicatie die is toegestaan ​​in het onderzoeksprotocol en die veilige en volledige deelname aan de studie in de weg zou staan, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG, laboratoriumonderzoek of thoraxfoto. Dergelijke voorwaarden kunnen zijn:

  • Onstabiele cardiovasculaire aandoeningen bij baseline, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Symptomatische ischemie, of
  • Ongecontroleerde klinisch significante geleidingsafwijkingen (bijv. ventriculaire tachycardie op antiaritmica zijn uitgesloten; 1e graads atrioventriculair (AV) blok of asymptomatisch linker anterieure fasciculair blok/rechter bundeltakblok (LAFB/RBBB) worden niet uitgesloten); of
  • Congestief hartfalen (CHF) NYHA-klasse ≥ 3, of

  • Myocardinfarct (MI) binnen 3 maanden. • Aanwezigheid van actieve, ongecontroleerde infectie. • Bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel (bijv. de ziekte van Alzheimer).

    • Een gastro-intestinale aandoening die de absorptie van onderzoeksmedicatie kan beïnvloeden.
    • Gebruik van alcohol- of drugsgebruik dat het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen kan belemmeren.
    • Instabiele psychiatrische stoornis waardoor de patiënt niet in staat zou zijn om aan de studievereisten te voldoen.
    • Alle maligniteiten in de 3 jaar voorafgaand aan Baseline, met uitzondering van basaalcelcarcinoom, maligniteit in situ, prostaatkanker met laag risico, baarmoederhalskanker na curatieve therapie.

    • Een comorbide aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een hoog risico op behandelingscomplicaties geeft.

      7. Naar mening Onderzoeker niet kunnen voldoen aan studie-eisen.