Otevřená studie fáze IIA k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti BL-8040, po níž následovaly (hATG), cyklosporin a methylprednisolon u dospělých pacientů s aplastickou anémií nebo hypoplastickým myelodysplastickým syndromem

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí muži a ženy ve věku 18 let a starší
2. Pacient musí být schopen porozumět požadavkům studie a poskytnout informovaný souhlas.

3. Pacienti s diagnózou těžké AA, kteří v současné době nejsou kandidáty na alogenní transplantaci kmenových buněk, splňující následující kritéria:

   1. Buněčnost BM < 30 % a
   2. Periferní krev (PB) vykazující alespoň dvě z následujících kritérií:

   Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 0,5 k/µL Počet krevních destiček < 30 k/µL Absolutní počet retikulocytů < 60 000/µL

4. Pacienti s recidivující/recidivující AA budou způsobilí pro studii, pokud nebyli dříve refrakterní na terapii založenou na hATG a k relapsu došlo > 3 měsíce po odpovědi.

5. Pacienti s hypoplastickým MDS definovaným jako MDS s celularitou dřeně:

   • < 30 % u pacientů < 60 let,
   • < 20 % pro pacienty ≥ 60 let.
6. Pacienti musí být před vstupem do této studie mimo cytotoxickou, imunosupresivní (kromě steroidů) nebo cílenou léčbu, včetně standardní a výzkumné léčby AA, alespoň 1 týden nebo 5 poločasů, podle toho, co nastane později, a zotavili se z toxické účinky této terapie na stupeň 1 nebo nižší.

7. Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:

   • Funkce jater:

   A. Celkový bilirubin < 2,0 mg/dl (34 µmol/L) b. AST a/nebo ALT <3 x ULN

   • Funkce ledvin: kreatinin < 2,5 x ULN.
8. Stav výkonu ECOG ≤ 2.
9. Ženy ve fertilním věku a všichni muži musí souhlasit s používáním schválené formy antikoncepce (např. orální, transdermální náplast, implantovaná antikoncepce, nitroděložní tělísko, bránice, kondom, abstinence nebo chirurgická sterilita) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii po dobu 30 dnů po poslední dávce posledního léčiva. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen.
10. Subjekt je schopen a ochoten splnit požadavky protokolu.
11. Subjekt nebo zákonný zástupce je schopen dobrovolně poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• 1. Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli z testovaných sloučenin, materiálů nebo kontraindikace k testovanému produktu.

  2. Pacienti, kteří podstoupili jakýkoli větší chirurgický zákrok do 14 dnů ode dne 1. Biopsie BM se nepovažuje za velký chirurgický zákrok.

  3. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože látky použité v této studii mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky těmito látkami, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena v této studii.

  4. Séropozitivní na protilátky proti HIV (HIV1 a HIV2), protilátky proti hepatitidě C (Hep C Ab) nebo nosiče hepatitidy B (pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]).

  5. Předpokládaná délka života ≤ 2 měsíce. 6. Subjekty s klinicky významným nebo nestabilním zdravotním nebo chirurgickým stavem nebo jakýmkoli jiným stavem, který nelze dobře kontrolovat povolenými léky povolenými v protokolu studie, které by bránily bezpečné a úplné účasti ve studii, jak je stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálních vyšetření, EKG, laboratorní testy nebo rentgen hrudníku. Takové podmínky mohou zahrnovat:

  • Nestabilní kardiovaskulární stavy ve výchozím stavu včetně, ale bez omezení na:

  • Symptomatická ischemie, popř
  • Nekontrolované klinicky významné abnormality vedení (např. ventrikulární tachykardie u antiarytmik jsou vyloučeny; atrioventrikulární (AV) blok 1. stupně nebo asymptomatický levý přední fascikulární blok/blok pravého raménka (LAFB/RBBB) nebudou vyloučeny); nebo
  • Městnavé srdeční selhání (CHF) Třída NYHA ≥ 3, popř

  • Infarkt myokardu (IM) do 3 měsíců. • Přítomnost aktivní, nekontrolované infekce. • Známé onemocnění centrálního nervového systému (např. Alzheimerova choroba).

    • Gastrointestinální porucha, která může ovlivnit absorpci studovaného léku.
    • Užívání alkoholu nebo drog, které může narušovat schopnost pacienta účastnit se studie.
    • Nestabilní psychiatrická porucha, kvůli které by pacient nebyl schopen splnit požadavky studie.
    • Jakékoli malignity během 3 let před výchozím stavem, s výjimkou bazaliomu, malignity in situ, rakoviny prostaty s nízkým rizikem, rakoviny děložního čípku po kurativní terapii.

    • Komorbidní stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt vysokému riziku komplikací léčby.

      7. Podle názoru zkoušejícího nelze splnit požadavky studie.