Estudio abierto de fase IIA para evaluar la eficacia y seguridad de BL-8040 seguido de (hATG), ciclosporina y metiprednisolona en sujetos adultos con anemia aplásica o síndrome mielodisplásico hipoplásico

Criterios de inclusión:

1. Adultos hombres y mujeres mayores de 18 años
2. El paciente debe tener la capacidad de comprender los requisitos del estudio y dar su consentimiento informado.

3. Pacientes con diagnóstico de AA grave, que actualmente no sean candidatos a un alotrasplante de células madre, que cumplan los siguientes criterios:

   1. celularidad de MO < 30% y
   2. Sangre periférica (SP) que presente al menos dos de los siguientes criterios:

   Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 0,5 k/µL Recuento de plaquetas < 30 k/µL Recuento absoluto de reticulocitos < 60.000/µL

4. Los pacientes con AA recurrente/recaída serán elegibles para el ensayo siempre que no hayan sido previamente refractarios a la terapia basada en hATG y la recaída haya ocurrido > 3 meses después de la respuesta.

5. Pacientes con síndrome mielodisplásico hipoplásico definido como síndrome mielodisplásico con celularidad de la médula de:

   • < 30% para pacientes < 60 años,
   • < 20% para pacientes ≥ 60 años.
6. Los pacientes deben haber estado fuera de la terapia citotóxica, inmunosupresora (excepto esteroides) o dirigida, incluidos los tratamientos estándar y de investigación para la AA, durante al menos 1 semana o 5 vidas medias, lo que ocurra más tarde, antes de ingresar a este estudio, y haberse recuperado de los efectos tóxicos de esa terapia a Grado 1 o menos.

7. Función adecuada del órgano como se define a continuación:

   • Función del hígado:

   a. Bilirrubina total < 2,0 mg/dL (34 µmol/L) b. AST y/o ALT <3 x LSN

   • Función renal: creatinina < 2,5 x LSN.
8. Estado funcional ECOG de ≤ 2.
9. Las mujeres en edad fértil y todos los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo aprobado (p. oral, parche transdérmico, anticonceptivos implantados, dispositivo intrauterino, diafragma, condón, abstinencia o esterilidad quirúrgica) antes del ingreso al estudio y durante la participación en el estudio hasta 30 días después de la última dosis del último fármaco de tratamiento. No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente.
10. El sujeto es capaz y está dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.
11. El sujeto o un tutor legal puede proporcionar voluntariamente un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• 1. Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los compuestos o materiales de prueba o contraindicación para el producto de prueba.

  2. Pacientes que hayan tenido algún procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 14 días del Día 1. La biopsia de MO no se considera un procedimiento quirúrgico mayor.

  3. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque los agentes utilizados en este estudio tienen el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con estos agentes, se debe interrumpir la lactancia si la madre está siendo tratada en este ensayo.

  4. Seropositivo para anticuerpos de VIH (VIH1 y VIH2), anticuerpo de Hepatitis C (Hep C Ab) o portador de Hepatitis B (positivo para antígeno de superficie de Hepatitis B [HBsAg]).

  5. Esperanza de vida de ≤ 2 meses. 6. Sujetos con una afección médica o quirúrgica clínicamente significativa o inestable o cualquier otra afección que no pueda controlarse bien con los medicamentos permitidos permitidos en el protocolo del estudio que impediría una participación segura y completa en el estudio, según lo determinado por el historial médico, exámenes físicos, ECG, pruebas de laboratorio o radiografía de tórax. Tales condiciones pueden incluir:

  • Condiciones cardiovasculares inestables al inicio, que incluyen, entre otras, las siguientes:

  • Isquemia sintomática, o
  • Anomalías de la conducción clínicamente significativas no controladas (p. ej., se excluyen la taquicardia ventricular con agentes antiarrítmicos; no se excluirán el bloqueo auriculoventricular (AV) de primer grado o el bloqueo fascicular anterior izquierdo/bloqueo de rama derecha del haz de His (LAFB/RBBB) asintomáticos); o
  • Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) Clase NYHA ≥ 3, o

  • Infarto de miocardio (IM) dentro de los 3 meses. • Presencia de infección activa no controlada. • Enfermedad conocida del sistema nervioso central (p. ej., enfermedad de Alzheimer).

    • Un trastorno gastrointestinal que puede afectar la absorción de la medicación del estudio.
    • Consumo de alcohol o drogas que puedan interferir con la capacidad del paciente para participar en el estudio.
    • Trastorno psiquiátrico inestable que haría que el paciente no pudiera cumplir con los requisitos del estudio.
    • Cualquier malignidad en los 3 años anteriores al valor inicial, excluyendo el carcinoma de células basales, malignidad in situ, cáncer de próstata de bajo riesgo, cáncer de cuello uterino después de la terapia curativa.

    • Una condición comórbida que, en opinión del investigador, pone al sujeto en alto riesgo de complicaciones del tratamiento.

      7. Incapaz de cumplir con los requisitos del estudio en opinión del Investigador.