Studio in aperto di fase IIA per valutare l'efficacia e la sicurezza di BL-8040 seguito da (hATG), ciclosporina e metilprednisolone in soggetti adulti con anemia aplastica o sindrome mielodisplastica ipoplastica

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne adulti dai 18 anni in su
2. Il paziente deve avere la capacità di comprendere i requisiti dello studio e fornire il consenso informato.

3. Pazienti con diagnosi di AA grave, che non sono attualmente candidati per un trapianto allogenico di cellule staminali, che soddisfano i seguenti criteri:

   1. Cellularità del midollo osseo < 30% e
   2. Sangue periferico (PB) che mostra almeno due dei seguenti criteri:

   Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 0,5 k/µL Conta piastrinica < 30 k/µL Conta assoluta dei reticolociti < 60.000/µL

4. I pazienti con AA ricorrente/ricaduto saranno eleggibili per lo studio purché non fossero precedentemente refrattari alla terapia a base di hATG e la recidiva si sia verificata > 3 mesi dopo la risposta.

5. Pazienti con MDS ipoplastica definita come MDS con cellularità midollare di:

   • < 30% per pazienti < 60 anni,
   • < 20% per pazienti ≥ 60 anni.
6. I pazienti devono essere stati fuori dalla terapia citotossica, immunosoppressiva (ad eccezione degli steroidi) o mirata, compresi i trattamenti standard e sperimentali per l'AA, per almeno 1 settimana o 5 emivite, a seconda di quale dei due eventi si verifica dopo, prima di entrare in questo studio, e devono essersi ripresi da gli effetti tossici di tale terapia al Grado 1 o inferiore.

7. Adeguata funzione d'organo come definita di seguito:

   • Funzionalità epatica:

   UN. Bilirubina totale < 2,0 mg/dL (34 µmol/L) b. AST e/o ALT <3 x ULN

   • Funzionalità renale: creatinina < 2,5 x ULN.
8. Performance status ECOG di ≤ 2.
9. Le donne in età fertile e tutti gli uomini devono accettare di utilizzare una forma approvata di contraccezione (ad es. orale, cerotto transdermico, contraccettivi impiantati, dispositivo intrauterino, diaframma, preservativo, astinenza o sterilità chirurgica) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose dell'ultimo farmaco di trattamento. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente.
10. Il soggetto è in grado e disposto a rispettare i requisiti del protocollo.
11. Il soggetto o un tutore legale è in grado di fornire volontariamente il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• 1. Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei composti o materiali in esame o controindicazione al prodotto in esame.

  2. Pazienti che hanno subito una procedura chirurgica maggiore entro 14 giorni dal giorno 1. La biopsia del midollo osseo non è considerata una procedura chirurgica maggiore.

  3. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché gli agenti utilizzati in questo studio hanno il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con questi agenti, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è in trattamento in questo studio.

  4. Sieropositivo per gli anticorpi dell'HIV (HIV1 e HIV2), per l'anticorpo dell'epatite C (Hep C Ab) o per un portatore dell'epatite B (positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]).

  5. Aspettativa di vita ≤ 2 mesi. 6. Soggetti con una condizione medica o chirurgica clinicamente significativa o instabile o qualsiasi altra condizione che non può essere ben controllata dai farmaci consentiti consentiti nel protocollo dello studio che precluderebbe la partecipazione sicura e completa allo studio, come determinato dall'anamnesi, dagli esami fisici, ECG, test di laboratorio o radiografia del torace. Tali condizioni possono includere:

  • Condizioni cardiovascolari instabili al basale, inclusi ma non limitati a:

  • Ischemia sintomatica, o
  • Sono escluse anomalie di conduzione clinicamente significative non controllate (ad esempio, tachicardia ventricolare con agenti antiaritmici; blocco atrioventricolare (AV) di 1o grado o blocco fascicolare anteriore sinistro asintomatico/blocco di branca destra (LAFB/RBBB)); O
  • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) Classe NYHA ≥ 3, o

  • Infarto miocardico (MI) entro 3 mesi. • Presenza di infezione attiva e incontrollata. • Malattia nota del sistema nervoso centrale (ad es. morbo di Alzheimer).

    • Un disturbo gastrointestinale che può influenzare l'assorbimento del farmaco in studio.
    • Uso di alcol o droghe che possono interferire con la capacità del paziente di partecipare allo studio.
    • Disturbo psichiatrico instabile che renderebbe il paziente incapace di soddisfare i requisiti dello studio.
    • Eventuali tumori maligni nei 3 anni precedenti al basale, esclusi carcinoma basocellulare, tumore maligno in situ, carcinoma prostatico a basso rischio, carcinoma cervicale dopo terapia curativa.

    • Una condizione di comorbilità che, a giudizio dello Sperimentatore, rende il soggetto ad alto rischio di complicanze terapeutiche.

      7. Incapace di soddisfare i requisiti dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore.