Estudo Aberto de Fase IIA para avaliar a eficácia e segurança de BL-8040 seguido por (hATG), ciclosporina e metilprednisolona em indivíduos adultos com anemia aplástica ou síndrome mielodisplásica hipoplásica

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres adultos com idade igual ou superior a 18 anos
2. O paciente deve ter a capacidade de entender os requisitos do estudo e fornecer consentimento informado.

3. Pacientes com diagnóstico de AA grave, que atualmente não são candidatos a transplante alogênico de células-tronco, preenchendo os seguintes critérios:

   1. celularidade BM < 30% e
   2. Sangue periférico (PB) apresentando pelo menos dois dos seguintes critérios:

   Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 0,5 k/µL Contagem de plaquetas < 30 k/µL Contagem absoluta de reticulócitos < 60.000/µL

4. Os pacientes com AA recorrente/recidiva serão elegíveis para o estudo, desde que não tenham sido previamente refratários à terapia baseada em hATG e a recaída tenha ocorrido > 3 meses após a resposta.

5. Pacientes com SMD hipoplásica definida como SMD com celularidade da medula de:

   • < 30% para pacientes < 60 anos,
   • < 20% para pacientes ≥ 60 anos.
6. Os pacientes devem estar sem terapia citotóxica, imunossupressora (exceto esteróides) ou terapia direcionada, incluindo tratamentos padrão e em investigação para AA, por pelo menos 1 semana ou 5 meias-vidas, o que ocorrer depois, antes de entrar neste estudo, e se recuperaram de os efeitos tóxicos dessa terapia para Grau 1 ou menos.

7. Função adequada do órgão, conforme definido abaixo:

   • Função do fígado:

   a. Bilirrubina total < 2,0 mg/dL (34 µmol/L) b. AST e/ou ALT <3 x LSN

   • Função renal: creatinina < 2,5 x LSN.
8. Status de desempenho ECOG de ≤ 2.
9. Mulheres com potencial para engravidar e todos os homens devem concordar em usar uma forma aprovada de contracepção (p. oral, adesivo transdérmico, contraceptivos implantados, dispositivo intrauterino, diafragma, preservativo, abstinência ou esterilidade cirúrgica) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo até 30 dias após a última dose do último medicamento de tratamento. O teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente.
10. O sujeito é capaz e deseja cumprir os requisitos do protocolo.
11. O sujeito ou um responsável legal é capaz de fornecer voluntariamente o consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• 1. Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos compostos de teste, materiais ou contra-indicação ao produto de teste.

  2. Pacientes que tiveram qualquer procedimento cirúrgico importante dentro de 14 dias do Dia 1. A biópsia de MO não é considerada um procedimento cirúrgico importante.

  3. Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque os agentes usados ​​neste estudo têm potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com esses agentes, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe estiver sendo tratada neste estudo.

  4. Soropositivo para anticorpos de HIV (HIV1 e HIV2), anticorpo de hepatite C (Hep C Ab) ou portador de hepatite B (positivo para antígeno de superfície de hepatite B [HBsAg]).

  5. Expectativa de vida ≤ 2 meses. 6. Indivíduos com uma condição médica ou cirúrgica clinicamente significativa ou instável ou qualquer outra condição que não possa ser bem controlada pelos medicamentos permitidos permitidos no protocolo do estudo que impediriam a participação segura e completa no estudo, conforme determinado pelo histórico médico, exames físicos, ECG, exames laboratoriais ou radiografia de tórax. Tais condições podem incluir:

  • Condições cardiovasculares instáveis ​​na linha de base, incluindo, entre outros:

  • Isquemia sintomática ou
  • Anormalidades de condução clinicamente significativas não controladas (por exemplo, taquicardia ventricular em agentes antiarrítmicos são excluídos; bloqueio atrioventricular (AV) de 1º grau ou bloqueio fascicular anterior esquerdo assintomático/bloqueio de ramo direito (BAL/BRD) não serão excluídos); ou
  • Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) Classe NYHA ≥ 3, ou

  • Infarto do miocárdio (IM) em 3 meses. • Presença de infecção ativa e descontrolada. • Doença conhecida do sistema nervoso central (por exemplo, doença de Alzheimer).

    • Um distúrbio gastrointestinal que pode afetar a absorção da medicação do estudo.
    • Uso de álcool ou uso de drogas que possam interferir na capacidade do paciente de participar do estudo.
    • Transtorno psiquiátrico instável que tornaria o paciente incapaz de cumprir os requisitos do estudo.
    • Quaisquer malignidades nos 3 anos anteriores à linha de base, excluindo carcinoma basocelular, malignidade in situ, câncer de próstata de baixo risco, câncer cervical após terapia curativa.

    • Uma condição comórbida que, na opinião do investigador, torna o sujeito em alto risco de complicações do tratamento.

      7. Incapaz de cumprir os requisitos do estudo na opinião do Investigador.