Vaiheen IIA avoin tutkimus BL-8040:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi ja sen jälkeen (hATG), syklosporiini ja metyyliprednisoloni aikuisilla, joilla on aplastinen anemia tai hypoplastinen myelodysplastinen oireyhtymä

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset miehet ja naiset
2. Potilaan on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset ja antamaan tietoinen suostumus.

3. Potilaat, joilla on diagnosoitu vaikea AA ja jotka eivät tällä hetkellä ole ehdokkaita allogeeniseen kantasolusiirtoon ja jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

   1. BM-soluisuus < 30 % ja
   2. Perifeerinen veri (PB), jolla on vähintään kaksi seuraavista kriteereistä:

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 0,5 k/µL Verihiutalemäärä < 30 k/µL Absoluuttinen retikulosyyttimäärä < 60 000/µL

4. Potilaat, joilla on toistuva/relapsoitunut AA, ovat kelvollisia tutkimukseen niin kauan kuin he eivät aiemmin olleet vastustuskykyisiä hATG-pohjaiselle hoidolle ja uusiutuminen tapahtui yli 3 kuukautta vasteen jälkeen.

5. Potilaat, joilla on hypoplastinen MDS, joka määritellään MDS:ksi ja joilla on:

   • < 30 % alle 60-vuotiaille potilaille,
   • < 20 % ≥ 60-vuotiaista potilaista.
6. Potilaiden on täytynyt olla poissa sytotoksisesta, immunosuppressiivisesta (paitsi steroideista) tai kohdistetusta hoidosta, mukaan lukien AA:n standardi- ja tutkimushoidot, vähintään 1 viikon tai 5 puoliintumisajan ajan sen mukaan, kumpi tulee myöhemmin, ennen tähän tutkimukseen osallistumista, ja he ovat toipuneet kyseisen hoidon toksiset vaikutukset asteeseen 1 tai sitä pienemmäksi.

7. Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Maksan toiminta:

   a. Kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl (34 µmol/l) b. AST ja/tai ALT <3 x ULN

   • Munuaisten toiminta: kreatiniini < 2,5 x ULN.
8. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja kaikkien miesten on suostuttava käyttämään hyväksyttyä ehkäisyä (esim. oraalinen, transdermaalinen laastari, implantoidut ehkäisyvälineet, kohdunsisäinen laite, kalvo, kondomi, raittius tai kirurginen steriiliys) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan 30 päivää viimeisen hoitolääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla.
10. Tutkittava pystyy ja haluaa noudattaa protokollan vaatimuksia.
11. Tutkittava tai laillinen huoltaja voi vapaaehtoisesti antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin testattavalle yhdisteelle, materiaalille tai vasta-aihe testituotteelle.

  2. Potilaat, joille on tehty suuri kirurginen toimenpide 14 päivän sisällä päivästä 1. BM-biopsiaa ei pidetä suurena kirurgisena toimenpiteenä.

  3. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska tässä tutkimuksessa käytetyillä aineilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta näillä aineilla, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tässä tutkimuksessa.

  4. Seropositiivinen HIV-vasta-aineille (HIV1 ja HIV2), hepatiitti C -vasta-aineelle (Hep C Ab) tai hepatiitti B:n kantajalle (positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille [HBsAg]).

  5. Odotettavissa oleva elinikä ≤ 2 kuukautta. 6. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittävä tai epävakaa lääketieteellinen tai kirurginen tila tai mikä tahansa muu sairaus, jota ei voida hyvin hallinnassa tutkimusprotokollassa sallituilla lääkkeillä ja joka estäisi turvallisen ja täydellisen tutkimukseen osallistumisen, sairaushistorian, fyysisten tarkastusten perusteella, EKG, laboratoriokokeet tai rintakehän röntgenkuvaus. Tällaisia ​​ehtoja voivat olla:

  • Epästabiilit sydän- ja verisuonitilat lähtötilanteessa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Oireinen iskemia tai
  • Hallitsemattomat kliinisesti merkittävät johtumishäiriöt (esim. kammiotakykardiaa rytmihäiriölääkkeiden yhteydessä ei suljeta pois; 1. asteen eteiskammiokatkos (AV) tai oireeton vasemman anteriorinen fascikulaarinen salpa/oikean haarakatkos (LAFB/RBBB) ei suljeta pois); tai
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) NYHA-luokka ≥ 3 tai

  • Sydäninfarkti (MI) 3 kuukauden sisällä. • Aktiivinen, hallitsematon infektio. • Tunnettu keskushermostosairaus (esim. Alzheimerin tauti).

    • Ruoansulatuskanavan häiriö, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen.
    • Alkoholin tai huumeiden käyttö, joka voi häiritä potilaan kykyä osallistua tutkimukseen.
    • Epästabiili psykiatrinen häiriö, jonka vuoksi potilas ei pysty noudattamaan tutkimusvaatimuksia.
    • Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet kolmen vuoden aikana ennen lähtötilannetta, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää, in situ -maligniteettia, matalariskistä eturauhassyöpää, kohdunkaulan syöpää parantavan hoidon jälkeen.

    • Liitäntäsairaus, joka tutkijan mielestä tekee potilaan suuren riskin saada hoitokomplikaatioita.

      7. Ei pysty täyttämään tutkijan näkemyksen mukaan tutkimusvaatimuksia.