Fas IIA öppen etikettstudie för att utvärdera effektivitet och säkerhet av BL-8040 följt av (hATG), cyklosporin och methyprednisolon hos vuxna patienter med aplastisk anemi eller hypoplastiskt myelodysplastiskt syndrom

Inklusionskriterier:

1. Vuxna män och kvinnor i åldern 18 år och äldre
2. Patienten måste ha förmågan att förstå studiens krav och ge informerat samtycke.

3. Patienter med diagnosen svår AA, som för närvarande inte är kandidater för en allogen stamcellstransplantation, som uppfyller följande kriterier:

   1. BM-cellularitet < 30 % och
   2. Perifert blod (PB) som visar minst två av följande kriterier:

   Absolut antal neutrofiler (ANC) < 0,5 k/µL Trombocytantal < 30 k/µL Absolut antal retikulocyter < 60 000/µL

4. Patienter med återkommande/återfallande AA kommer att vara berättigade till prövningen så länge de inte tidigare var refraktära mot hATG-baserad terapi och återfallet inträffade > 3 månader efter respons.

5. Patienter med hypoplastisk MDS definieras som MDS med märgcellularitet av:

   • < 30 % för patienter < 60 år,
   • < 20 % för patienter ≥ 60 år.
6. Patienter måste ha varit borta från cytotoxisk, immunsuppressiv (förutom steroider) eller riktad behandling, inklusive standard- och prövningsbehandlingar för AA, i minst 1 vecka eller 5 halveringstider beroende på vilket som kommer senare, innan de påbörjade denna studie, och ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av den behandlingen till grad 1 eller lägre.

7. Adekvat organfunktion enligt definitionen nedan:

   • Leverfunktion:

   a. Totalt bilirubin < 2,0 mg/dL (34 µmol/L) b. AST och/eller ALAT <3 x ULN

   • Njurfunktion: kreatinin < 2,5 x ULN.
8. ECOG-prestandastatus på ≤ 2.
9. Kvinnor i fertil ålder och alla män måste gå med på att använda en godkänd form av preventivmedel (t. oralt, depotplåster, implanterade preventivmedel, intrauterin enhet, diafragma, kondom, abstinens eller kirurgisk sterilitet) före studiestart och under hela studiedeltagandet upp till 30 dagar efter den sista dosen av det sista behandlingsläkemedlet. Graviditetstest krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor.
10. Försökspersonen kan och vill följa kraven i protokollet.
11. Subjektet eller en vårdnadshavare kan frivilligt ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• 1. Känd allergi eller överkänslighet mot någon av testföreningarna, materialen eller kontraindikation för testprodukten.

  2. Patienter som har genomgått något större kirurgiskt ingrepp inom 14 dagar efter dag 1. BM-biopsi anses inte vara ett större kirurgiskt ingrepp.

  3. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom de medel som används i denna studie har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med dessa medel, bör amningen avbrytas om modern behandlas i denna prövning.

  4. Seropositiv för HIV-antikroppar (HIV1 och HIV2), Hepatit C-antikropp (Hep C Ab) eller en Hepatit B-bärare (positiv för Hepatit B-ytantigen [HBsAg]).

  5. Förväntad livslängd på ≤ 2 månader. 6. Försökspersoner med ett kliniskt signifikant eller instabilt medicinskt eller kirurgiskt tillstånd eller något annat tillstånd som inte kan kontrolleras väl av de tillåtna medicinerna som är tillåtna i studieprotokollet som skulle utesluta säkert och fullständigt deltagande i studien, enligt vad som bestäms av medicinsk historia, fysiska undersökningar, EKG, laboratorietester eller lungröntgen. Sådana villkor kan inkludera:

  • Instabila kardiovaskulära tillstånd vid baslinjen inklusive men inte begränsat till:

  • Symtomatisk ischemi, eller
  • Okontrollerade kliniskt signifikanta överledningsavvikelser (t.ex. ventrikulär takykardi på antiarytmika är uteslutna; 1:a gradens atrioventrikulära (AV) block eller asymtomatiskt vänster främre fascikulärt block/höger grenblock (LAFB/RBBB) kommer inte att uteslutas); eller
  • Kongestiv hjärtsvikt (CHF) NYHA klass ≥ 3, eller

  • Myokardinfarkt (MI) inom 3 månader. • Förekomst av aktiv, okontrollerad infektion. • Känd sjukdom i centrala nervsystemet (t.ex. Alzheimers sjukdom).

    • En gastrointestinal störning som kan påverka absorptionen av studiemedicin.
    • Användning av alkohol eller droganvändning som kan störa patientens möjlighet att delta i studien.
    • Instabil psykiatrisk störning som skulle göra att patienten inte kan uppfylla studiekraven.
    • Eventuella maligniteter under de 3 åren före Baseline, exklusive basalcellscancer, in situ malignitet, lågriskprostatacancer, livmoderhalscancer efter kurativ behandling.

    • Ett samsjukligt tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör att patienten löper hög risk för behandlingskomplikationer.

      7. Kan inte uppfylla studiekraven enligt utredarens uppfattning.