Open-Label-Studie der Phase IIA zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von BL-8040 gefolgt von (hATG), Cyclosporin und Methyprednisolon bei erwachsenen Probanden mit aplastischer Anämie oder hypoplastischem myelodysplastischem Syndrom

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Männer und Frauen ab 18 Jahren
2. Der Patient muss in der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu verstehen und eine Einverständniserklärung abzugeben.

3. Patienten mit der Diagnose schwerer AA, die derzeit keine Kandidaten für eine allogene Stammzelltransplantation sind und die folgenden Kriterien erfüllen:

   1. BM Zellularität < 30 % und
   2. Peripheres Blut (PB) mit mindestens zwei der folgenden Kriterien:

   Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 0,5 k/µl Thrombozytenzahl < 30 k/µl Absolute Retikulozytenzahl < 60.000/µl

4. Patienten mit rezidivierendem/rezidivierendem AA kommen für die Studie in Frage, solange sie zuvor nicht refraktär gegenüber einer hATG-basierten Therapie waren und der Rezidiv > 3 Monate nach dem Ansprechen auftrat.

5. Patienten mit hypoplastischem MDS, definiert als MDS mit einer Markzellularität von:

   • < 30 % für Patienten < 60 Jahre,
   • < 20 % für Patienten ≥ 60 Jahre.
6. Die Patienten müssen vor Beginn dieser Studie mindestens 1 Woche oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was später eintritt, keine zytotoxische, immunsuppressive (außer Steroide) oder zielgerichtete Therapie, einschließlich Standard- und Prüfbehandlungen für AA, erhalten haben und sich davon erholt haben die toxischen Wirkungen dieser Therapie auf Grad 1 oder weniger.

7. Angemessene Organfunktion wie unten definiert:

   • Leberfunktion:

   A. Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dL (34 µmol/L) b. AST und/oder ALT < 3 x ULN

   • Nierenfunktion: Kreatinin < 2,5 x ULN.
8. ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2.
9. Frauen im gebärfähigen Alter und alle Männer müssen sich bereit erklären, eine zugelassene Form der Empfängnisverhütung (z. oral, transdermales Pflaster, implantierte Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Diaphragma, Kondom, Abstinenz oder chirurgische Sterilität) vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme bis 30 Tage nach der letzten Dosis des letzten Behandlungsmedikaments. Für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich.
10. Das Subjekt ist in der Lage und willens, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
11. Das Subjekt oder ein Erziehungsberechtigter kann freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• 1. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eine der Testverbindungen, Materialien oder Kontraindikation für das Testprodukt.

  2. Patienten, bei denen innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1 ein größerer chirurgischer Eingriff durchgeführt wurde. Die BM-Biopsie wird nicht als größerer chirurgischer Eingriff angesehen.

  3. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen haben. Da nach der Behandlung der Mutter mit diesen Wirkstoffen ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter im Rahmen dieser Studie behandelt wird.

  4. Seropositiv für HIV-Antikörper (HIV1 und HIV2), Hepatitis-C-Antikörper (Hep-C-Ab) oder ein Hepatitis-B-Träger (positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]).

  5. Lebenserwartung von ≤ 2 Monaten. 6. Probanden mit einem klinisch signifikanten oder instabilen medizinischen oder chirurgischen Zustand oder einem anderen Zustand, der durch die im Studienprotokoll zugelassenen zugelassenen Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann und der eine sichere und vollständige Studienteilnahme ausschließen würde, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchungen festgestellt, EKG, Laboruntersuchungen oder Röntgen-Thorax. Zu solchen Bedingungen können gehören:

  • Instabile kardiovaskuläre Zustände zu Studienbeginn, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Symptomatische Ischämie, oder
  • Unkontrollierte klinisch signifikante Überleitungsstörungen (z. B. ventrikuläre Tachykardie unter Antiarrhythmika sind ausgeschlossen; atrioventrikulärer (AV) Block 1. Grades oder asymptomatischer linker anteriorer Faszikelblock/Rechtsschenkelblock (LAFB/RBBB) wird nicht ausgeschlossen); oder
  • Herzinsuffizienz (CHF) NYHA-Klasse ≥ 3, oder

  • Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 3 Monaten. • Vorhandensein einer aktiven, unkontrollierten Infektion. • Bekannte Erkrankung des zentralen Nervensystems (z. B. Alzheimer-Krankheit).

    • Eine Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption der Studienmedikation beeinträchtigen kann.
    • Alkohol- oder Drogenkonsum, der die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen kann.
    • Instabile psychiatrische Störung, die es dem Patienten unmöglich machen würde, die Studienanforderungen zu erfüllen.
    • Alle Malignome in den 3 Jahren vor Studienbeginn, ausgenommen Basalzellkarzinom, In-situ-Malignität, Niedrigrisiko-Prostatakrebs, Gebärmutterhalskrebs nach kurativer Therapie.

    • Ein komorbider Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes das Subjekt einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzt.

      7. Nach Ansicht des Ermittlers nicht in der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen.