Otwarte badanie fazy IIA w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa BL-8040, a następnie (hATG), cyklosporyny i metyprednizolonu u dorosłych pacjentów z niedokrwistością aplastyczną lub zespołem mielodysplastycznym niedorozwoju plastyczności

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku od 18 lat
2. Pacjent musi być w stanie zrozumieć wymagania badania i wyrazić świadomą zgodę.

3. Pacjenci z rozpoznaniem ciężkiego AA, którzy obecnie nie są kandydatami do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, spełniający następujące kryteria:

   1. Komórkowość BM < 30% i
   2. Krew obwodowa (PB) wykazująca co najmniej dwa z następujących kryteriów:

   Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 0,5 k/µl Liczba płytek krwi < 30 k/µl Bezwzględna liczba retikulocytów < 60 000/µl

4. Pacjenci z nawracającym/nawracającym AA będą kwalifikować się do badania, o ile wcześniej nie byli oporni na terapię opartą na hATG, a nawrót wystąpił > 3 miesiące po uzyskaniu odpowiedzi.

5. Pacjenci z hipoplastyczną MDS zdefiniowaną jako MDS z komórkowością szpiku:

   • < 30% dla pacjentów < 60 lat,
   • < 20% dla pacjentów w wieku ≥ 60 lat.
6. Przed włączeniem do tego badania pacjenci musieli być odstawieni od terapii cytotoksycznej, immunosupresyjnej (z wyjątkiem sterydów) lub celowanej, w tym standardowej i eksperymentalnej terapii AA, przez co najmniej 1 tydzień lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, co nastąpi później, oraz wyzdrowieć z toksyczne skutki tej terapii do stopnia 1 lub niższego.

7. Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z poniższą definicją:

   • Czynność wątroby:

   A. Bilirubina całkowita < 2,0 mg/dl (34 µmol/l) b. AspAT i/lub ALT <3 x GGN

   • Czynność nerek: kreatynina < 2,5 x GGN.
8. Stan sprawności ECOG ≤ 2.
9. Kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonej metody antykoncepcji (np. doustny, plaster transdermalny, wszczepione środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma, prezerwatywa, abstynencja lub bezpłodność chirurgiczna) przed włączeniem do badania i przez czas trwania udziału w badaniu przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki ostatniego leku leczniczego. Testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie.
10. Podmiot jest zdolny i chętny do przestrzegania wymagań protokołu.
11. Podmiot lub opiekun prawny może dobrowolnie wyrazić pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych związków, materiałów lub przeciwwskazania do testowanego produktu.

  2. Pacjenci, którzy przeszli jakikolwiek poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 14 dni od dnia 1. Biopsja szpiku kostnego nie jest uważana za poważny zabieg chirurgiczny.

  3. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ środki stosowane w tym badaniu mają potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki tymi lekami, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona w ramach tego badania.

  4. Seropozytywny w kierunku przeciwciał HIV (HIV1 i HIV2), przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (Hep C Ab) lub nosiciela wirusa zapalenia wątroby typu B (pozytywny w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]).

  5. Oczekiwana długość życia ≤ 2 miesiące. 6. Uczestnicy z klinicznie istotnym lub niestabilnym stanem medycznym lub chirurgicznym lub jakimkolwiek innym schorzeniem, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą dozwolonych leków dozwolonych w protokole badania, co wykluczałoby bezpieczny i pełny udział w badaniu, co ustalono na podstawie historii medycznej, badań fizykalnych, EKG, badania laboratoryjne lub prześwietlenie klatki piersiowej. Takie warunki mogą obejmować:

  • Niestabilne warunki sercowo-naczyniowe na początku badania, w tym między innymi:

  • Objawowe niedokrwienie lub
  • Niekontrolowane, istotne klinicznie nieprawidłowości przewodzenia (np. częstoskurcz komorowy po zastosowaniu leków przeciwarytmicznych są wykluczone; blok przedsionkowo-komorowy (AV) 1. stopnia lub bezobjawowy blok przedniej lewej wiązki/blok prawej odnogi pęczka Hisa (LAFB/RBBB) nie są wykluczone); Lub
  • zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasa NYHA ≥ 3 lub

  • Zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 3 miesięcy. • Obecność aktywnej, niekontrolowanej infekcji. • Znana choroba ośrodkowego układu nerwowego (np. choroba Alzheimera).

    • Zaburzenie żołądkowo-jelitowe, które może wpływać na wchłanianie badanego leku.
    • Używanie alkoholu lub narkotyków, które mogą zakłócać zdolność pacjenta do udziału w badaniu.
    • Niestabilne zaburzenie psychiczne, które uniemożliwiłoby pacjentowi spełnienie wymogów badania.
    • Jakiekolwiek nowotwory złośliwe w ciągu 3 lat przed punktem wyjściowym, z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego, nowotworów złośliwych in situ, raka prostaty niskiego ryzyka, raka szyjki macicy po terapii leczniczej.

    • Stan współistniejący, który w opinii badacza naraża pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia.

      7. Niezdolność do spełnienia wymogów badania w opinii Badacza.