Открытое исследование фазы IIA для оценки эффективности и безопасности BL-8040 с последующим применением (hATG), циклоспорина и метипреднизолона у взрослых субъектов с апластической анемией или гипопластическим миелодиспластическим синдромом

Критерии включения:

1. Взрослые мужчины и женщины от 18 лет и старше
2. Пациент должен иметь возможность понять требования исследования и дать информированное согласие.

3. Пациенты с диагнозом тяжелой АА, которые в настоящее время не являются кандидатами на аллогенную трансплантацию стволовых клеток, соответствующие следующим критериям:

   1. Клеточность BM < 30% и
   2. Периферическая кровь (ПБ), показывающая как минимум два из следующих критериев:

   Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 0,5 к/мкл Количество тромбоцитов < 30 к/мкл Абсолютное количество ретикулоцитов < 60 000/мкл

4. Пациенты с рецидивирующей/рецидивирующей АА будут иметь право на участие в исследовании, если у них ранее не было резистентности к терапии на основе чАТГ, а рецидив возник более чем через 3 месяца после ответа.

5. Пациенты с гипопластическим МДС, определяемым как МДС с клеточностью костного мозга:

   • < 30% для пациентов < 60 лет,
   • < 20% для пациентов ≥ 60 лет.
6. Пациенты должны были отказаться от цитотоксической, иммунодепрессивной (кроме стероидов) или таргетной терапии, включая стандартные и экспериментальные методы лечения АА, в течение по крайней мере 1 недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что наступит позже, до включения в это исследование, и выздороветь от токсические эффекты этой терапии до 1 степени или ниже.

7. Адекватная функция органа, как определено ниже:

   • Функция печени:

   а. Общий билирубин < 2,0 мг/дл (34 мкмоль/л) b. АСТ и/или АЛТ <3 x ВГН

   • Функция почек: креатинин < 2,5 х ВГН.
8. Состояние производительности ECOG ≤ 2.
9. Женщины детородного возраста и все мужчины должны дать согласие на использование утвержденной формы контрацепции (например, пероральный, трансдермальный пластырь, имплантированные противозачаточные средства, внутриматочное устройство, диафрагма, презерватив, воздержание или хирургическая стерильность) до включения в исследование и на время участия в исследовании в течение 30 дней после последней дозы последнего лечебного препарата. Тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации.
10. Субъект может и желает соблюдать требования протокола.
11. Субъект или законный опекун может добровольно дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• 1. Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из тестируемых соединений, материалов или противопоказания к тестируемому продукту.

  2. Пациенты, перенесшие какое-либо серьезное хирургическое вмешательство в течение 14 дней после 1-го дня. Биопсия костного мозга не считается серьезной хирургической процедурой.

  3. Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что вещества, используемые в этом исследовании, могут оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери этими препаратами, грудное вскармливание следует прекратить, если мать проходит лечение в рамках данного исследования.

  4. Серопозитивный на антитела к ВИЧ (ВИЧ1 и ВИЧ2), антитела к гепатиту С (Hep C Ab) или носитель гепатита В (положительный на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]).

  5. Ожидаемая продолжительность жизни ≤ 2 месяцев. 6. Субъекты с клинически значимым или нестабильным медицинским или хирургическим состоянием или любым другим состоянием, которое нельзя хорошо контролировать с помощью разрешенных лекарств, разрешенных в протоколе исследования, что исключает безопасное и полное участие в исследовании, что определяется историей болезни, физическими осмотрами, ЭКГ, лабораторные анализы или рентген грудной клетки. Такие условия могут включать:

  • Нестабильные сердечно-сосудистые заболевания на исходном уровне, включая, помимо прочего:

  • Симптоматическая ишемия или
  • Исключаются неконтролируемые клинически значимые нарушения проводимости (например, желудочковая тахикардия на фоне приема антиаритмических препаратов; не исключаются атриовентрикулярная (АВ) блокада 1-й степени или бессимптомная блокада передней левой ножки пучка Гиса/блокада правой ножки пучка Гиса (БЛНПГ/БПНПГ)); или
  • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) Класс NYHA ≥ 3 или

  • Инфаркт миокарда (ИМ) в течение 3 мес. • Наличие активной неконтролируемой инфекции. • Известное заболевание центральной нервной системы (например, болезнь Альцгеймера).

    • Желудочно-кишечное расстройство, которое может повлиять на всасывание исследуемого препарата.
    • Употребление алкоголя или наркотиков, которые могут помешать пациенту участвовать в исследовании.
    • Нестабильное психическое расстройство, из-за которого пациент не может выполнять требования исследования.
    • Любые злокачественные новообразования за 3 года до исходного уровня, за исключением базально-клеточной карциномы, злокачественных новообразований in situ, рака предстательной железы низкого риска, рака шейки матки после лечебной терапии.

    • Сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта высокому риску осложнений лечения.

      7. Неспособность выполнить требования исследования, по мнению Исследователя.