IIA fázisú nyílt vizsgálat a BL-8040 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére, amelyet (hATG), ciklosporin és metilprednizolon követett aplasztikus anémiában vagy hipoplasztikus mielodiszpláziás szindrómában szenvedő felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

1. Felnőtt férfiak és nők 18 év felett
2. A páciensnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse a vizsgálat követelményeit, és tájékozott beleegyezését adja.

3. Súlyos AA-val diagnosztizált betegek, akik jelenleg nem jelöltek allogén őssejt-transzplantációra, és megfelelnek a következő kritériumoknak:

   1. BM sejtesség < 30% és
   2. Perifériás vér (PB), amely a következő kritériumok közül legalább kettőt mutat:

   Abszolút neutrofilszám (ANC) < 0,5 k/µL Thrombocytaszám < 30 k/µL Abszolút retikulocitaszám < 60 000/µL

4. A recidiváló/relapszusos AA-ban szenvedő betegek mindaddig jogosultak a vizsgálatra, amíg korábban nem voltak refrakterek a hATG-alapú terápiára, és a relapszus több mint 3 hónappal a válasz után következett be.

5. Hipoplasztikus MDS-ben szenvedő betegek, akiket MDS-ként határoznak meg, és a csontvelői sejtesség a következő:

   • < 30% a 60 évnél fiatalabb betegeknél,
   • < 20% a 60 évesnél idősebb betegeknél.
6. A betegeknek citotoxikus, immunszuppresszív (a szteroidok kivételével) vagy célzott terápiában kell részesülniük, beleértve az AA standard és vizsgálati kezeléseit is, legalább 1 hétig vagy 5 felezési időn keresztül, attól függően, hogy melyik következik be a vizsgálatba, és felépültek az adott terápia toxikus hatása 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúra.

7. Megfelelő szervműködés az alábbiak szerint:

   • Máj funkció:

   a. Összes bilirubin < 2,0 mg/dL (34 µmol/L) b. AST és/vagy ALT <3 x ULN

   • Veseműködés: kreatinin < 2,5 x ULN.
8. ECOG teljesítmény állapota ≤ 2.
9. A fogamzóképes korú nőknek és minden férfinak bele kell egyeznie egy jóváhagyott fogamzásgátlási forma (pl. orális, transzdermális tapasz, beültetett fogamzásgátlók, méhen belüli eszköz, rekeszizom, óvszer, absztinencia vagy műtéti sterilitás) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt az utolsó kezelési gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig. A menopauza utáni vagy műtétileg sterilizált nők esetében nincs szükség terhességi tesztre.
10. Az alany képes és hajlandó megfelelni a protokoll követelményeinek.
11. Az alany vagy törvényes gyám önként megadhatja írásos beleegyezését.

Kizárási kritériumok:

• 1. Ismert allergia vagy túlérzékenység bármely vizsgált vegyülettel, anyaggal szemben, vagy ellenjavallat a vizsgált termékkel szemben.

  2. Azok a betegek, akiknél az 1. napot követő 14 napon belül bármilyen jelentősebb sebészeti beavatkozáson esett át. A BM biopszia nem számít jelentős sebészeti beavatkozásnak.

  3. A terhes nőket kizárjuk ebből a vizsgálatból, mivel a vizsgálatban használt szerek teratogén vagy abortuszt okozó hatást okozhatnak. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata, ha az anyát ezekkel a szerekkel kezelték, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát ebben a vizsgálatban kezelik.

  4. Szeropozitív HIV antitestekre (HIV1 és HIV2), Hepatitis C antitestekre (Hep C Ab) vagy Hepatitis B hordozóra (pozitív Hepatitis B felszíni antigénre [HBsAg]).

  5. Várható élettartam ≤ 2 hónap. 6. Olyan alanyok, akiknek klinikailag jelentős vagy instabil egészségügyi vagy sebészeti állapota van, vagy bármely olyan állapot, amelyet a vizsgálati protokollban engedélyezett gyógyszerekkel nem lehet jól kontrollálni, és amely kizárná a biztonságos és teljes vizsgálatban való részvételt, a kórelőzmény, a fizikális vizsgálatok alapján, EKG, laboratóriumi vizsgálatok vagy mellkasröntgen. Ilyen feltételek lehetnek:

  • Instabil szív- és érrendszeri állapotok az alaphelyzetben, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Tüneti ischaemia, ill
  • Nem kontrollált, klinikailag jelentős ingerületvezetési rendellenességek (pl. a kamrai tachycardia antiarrhythmiás szerek esetén kizárt; az 1. fokú atrioventrikuláris (AV) blokk vagy a tünetmentes bal elülső fascicularis blokk/jobb oldali köteg blokk (LAFB/RBBB) nem zárható ki); vagy
  • Pangásos szívelégtelenség (CHF) NYHA osztály ≥ 3, vagy

  • Szívinfarktus (MI) 3 hónapon belül. • Aktív, kontrollálatlan fertőzés jelenléte. • Ismert központi idegrendszeri betegség (pl. Alzheimer-kór).

    • Emésztőrendszeri rendellenesség, amely befolyásolhatja a vizsgálati gyógyszer felszívódását.
    • Alkohol- vagy kábítószer-használat, amely akadályozhatja a páciens vizsgálatban való részvételét.
    • Instabil pszichiátriai rendellenesség, amely miatt a beteg nem tud megfelelni a vizsgálati követelményeknek.
    • Bármilyen rosszindulatú daganat a kiindulási állapotot megelőző 3 évben, kivéve a bazálissejtes karcinómát, az in situ rosszindulatú daganatot, az alacsony kockázatú prosztatarákot, a gyógyító terápia utáni méhnyakrákot.

    • Egy társbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint nagy kockázatot jelent a kezelési szövődmények szempontjából.

      7. A vizsgálati követelményeknek a Vizsgáló véleménye szerint nem tud megfelelni.