Fase IIA Open Label-undersøgelse til evaluering af effektivitet og sikkerhed af BL-8040 efterfulgt af (hATG), cyclosporin og methyprednisolon hos voksne forsøgspersoner med aplastisk anæmi eller hypoplastisk myelodysplastisk syndrom

Inklusionskriterier:

1. Voksne mænd og kvinder på 18 år og derover
2. Patienten skal have evnen til at forstå kravene til undersøgelsen og give informeret samtykke.

3. Patienter med diagnosen svær AA, som i øjeblikket ikke er kandidater til en allogen stamcelletransplantation, der opfylder følgende kriterier:

   1. BM cellularitet < 30 % og
   2. Perifert blod (PB), der viser mindst to af følgende kriterier:

   Absolut neutrofiltal (ANC) < 0,5 k/µL Blodpladeantal < 30 k/µL Absolut retikulocyttal < 60.000/µL

4. Patienter med recidiverende/tilbagefaldende AA vil være kvalificerede til forsøget, så længe de ikke tidligere var refraktære over for hATG-baseret behandling, og tilbagefaldet fandt sted > 3 måneder efter respons.

5. Patienter med hypoplastisk MDS defineret som MDS med marvcellularitet af:

   • < 30 % for patienter < 60 år,
   • < 20 % for patienter ≥ 60 år.
6. Patienterne skal have været ude af cytotoksisk, immunsuppressiv (undtagen steroider) eller målrettet behandling, inklusive standard- og undersøgelsesbehandlinger for AA, i mindst 1 uge eller 5 halveringstider, alt efter hvad der kommer senere, før de påbegyndes denne undersøgelse, og de skal være kommet sig fra de toksiske virkninger af denne terapi til grad 1 eller mindre.

7. Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

   • Leverfunktion:

   en. Total bilirubin < 2,0 mg/dL (34 µmol/L) b. AST og/eller ALAT <3 x ULN

   • Nyrefunktion: kreatinin < 2,5 x ULN.
8. ECOG-ydeevnestatus på ≤ 2.
9. Kvinder i den fødedygtige alder og alle mænd skal acceptere at bruge en godkendt form for prævention (f. oralt, transdermalt plaster, implanterede svangerskabsforebyggende midler, intrauterin anordning, mellemgulv, kondom, abstinens eller kirurgisk sterilitet) før studiestart og for varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen indtil 30 dage efter den sidste dosis af det sidste behandlingslægemiddel. Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder.
10. Forsøgspersonen er i stand til og villig til at overholde kravene i protokollen.
11. Subjektet eller en juridisk værge er i stand til frivilligt at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Kendt allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​testforbindelserne, materialerne eller kontraindikation til testproduktet.

  2. Patienter, der har haft et større kirurgisk indgreb inden for 14 dage efter dag 1. BM-biopsi betragtes ikke som et større kirurgisk indgreb.

  3. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi de midler, der anvendes i denne undersøgelse, har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med disse midler, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles i dette forsøg.

  4. Seropositiv for HIV-antistoffer (HIV1 og HIV2), Hepatitis C-antistof (Hep C Ab) eller en Hepatitis B-bærer (positiv for Hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg]).

  5. Forventet levetid på ≤ 2 måneder. 6. Forsøgspersoner med en klinisk signifikant eller ustabil medicinsk eller kirurgisk tilstand eller enhver anden tilstand, der ikke kan kontrolleres godt af den tilladte medicin, der er tilladt i undersøgelsesprotokollen, og som ville udelukke sikker og fuldstændig undersøgelsesdeltagelse, som bestemt af sygehistorie, fysiske undersøgelser, EKG, laboratorieundersøgelser eller røntgen af ​​thorax. Sådanne betingelser kan omfatte:

  • Ustabile kardiovaskulære tilstande ved baseline inklusive, men ikke begrænset til:

  • Symptomatisk iskæmi, eller
  • Ukontrollerede klinisk signifikante ledningsabnormaliteter (f.eks. ventrikulær takykardi på antiarytmika er udelukket; 1. grads atrioventrikulær (AV) blok eller asymptomatisk venstre anterior fascikulær blok/højre grenblok (LAFB/RBBB) vil ikke blive udelukket); eller
  • Kongestiv hjertesvigt (CHF) NYHA klasse ≥ 3, eller

  • Myokardieinfarkt (MI) inden for 3 måneder. • Tilstedeværelse af aktiv, ukontrolleret infektion. • Kendt sygdom i centralnervesystemet (f.eks. Alzheimers sygdom).

    • En mave-tarmlidelse, der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelsesmedicin.
    • Brug af alkohol eller stofbrug, der kan forstyrre patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
    • Ustabil psykiatrisk lidelse, der ville gøre patienten ude af stand til at overholde studiekrav.
    • Eventuelle maligniteter i de 3 år forud for baseline, eksklusive basalcellekarcinom, in situ malignitet, lavrisiko prostatacancer, livmoderhalskræft efter helbredende behandling.

    • En komorbid tilstand, der efter Investigators opfattelse gør forsøgspersonen i høj risiko for behandlingskomplikationer.

      7. Ude af stand til at overholde undersøgelseskravene efter Investigators opfattelse.