Étude ouverte de phase IIA pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du BL-8040 suivi de (hATG), de la cyclosporine et de la méthyprednisolone chez des sujets adultes atteints d'anémie aplasique ou de syndrome myélodysplasique hypoplasique

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes adultes de 18 ans et plus
2. Le patient doit avoir la capacité de comprendre les exigences de l'étude et de fournir un consentement éclairé.

3. Patients avec un diagnostic d'AA sévère, qui ne sont pas actuellement candidats à une allogreffe de cellules souches, remplissant les critères suivants :

   1. cellularité BM < 30% et
   2. Sang périphérique (PB) présentant au moins deux des critères suivants :

   Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 0,5 k/µL Numération plaquettaire < 30 k/µL Numération absolue des réticulocytes < 60 000/µL

4. Les patients atteints d'AA récurrent/en rechute seront éligibles pour l'essai tant qu'ils n'étaient pas auparavant réfractaires au traitement à base d'hATG et que la rechute s'est produite > 3 mois après la réponse.

5. Patients atteints d'un SMD hypoplasique défini comme un SMD avec une cellularité médullaire :

   • < 30% pour les patients < 60 ans,
   • < 20 % pour les patients ≥ 60 ans.
6. Les patients doivent avoir cessé de suivre un traitement cytotoxique, immunosuppresseur (à l'exception des stéroïdes) ou ciblé, y compris les traitements standard et expérimentaux pour l'AA, pendant au moins 1 semaine ou 5 demi-vies, selon la dernière éventualité, avant d'entrer dans cette étude, et avoir récupéré de les effets toxiques de cette thérapie au grade 1 ou moins.

7. Fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

   • La fonction hépatique:

   un. Bilirubine totale < 2,0 mg/dL (34 µmol/L) b. AST et/ou ALT <3 x LSN

   • Fonction rénale : créatinine < 2,5 x LSN.
8. Statut de performance ECOG ≤ 2.
9. Les femmes en âge de procréer et tous les hommes doivent accepter d'utiliser une forme de contraception approuvée (par ex. oral, patch transdermique, contraceptifs implantés, dispositif intra-utérin, diaphragme, préservatif, abstinence ou stérilité chirurgicale) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du dernier médicament de traitement. Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement.
10. Le sujet est capable et désireux de se conformer aux exigences du protocole.
11. Le sujet ou un tuteur légal est en mesure de fournir volontairement un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• 1. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composés, matériaux ou contre-indication au produit testé.

  2. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours suivant le jour 1. La biopsie de la moelle osseuse n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure.

  3. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les agents utilisés dans cette étude ont un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par ces agents, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée dans le cadre de cet essai.

  4. Séropositif pour les anticorps anti-VIH (VIH1 et VIH2), les anticorps anti-hépatite C (Ac anti-hépatite C) ou porteur de l'hépatite B (positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]).

  5. Espérance de vie ≤ 2 mois. 6. Sujets présentant une condition médicale ou chirurgicale cliniquement significative ou instable ou toute autre condition qui ne peut pas être bien contrôlée par les médicaments autorisés autorisés dans le protocole d'étude qui empêcheraient une participation sûre et complète à l'étude, tel que déterminé par les antécédents médicaux, les examens physiques, ECG, tests de laboratoire ou radiographie pulmonaire. Ces conditions peuvent inclure :

  • Conditions cardiovasculaires instables au départ, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Ischémie symptomatique, ou
  • Anomalies de conduction cliniquement significatives non contrôlées (par exemple, la tachycardie ventriculaire sous antiarythmique est exclue ; le bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 1er degré ou le bloc fasciculaire antérieur gauche asymptomatique/bloc de branche droit (LAFB/RBBB) ne seront pas exclus ); ou
  • Insuffisance cardiaque congestive (ICC) Classe NYHA ≥ 3, ou

  • Infarctus du myocarde (IM) dans les 3 mois. • Présence d'une infection active non maîtrisée. • Maladie connue du système nerveux central (p. ex. maladie d'Alzheimer).

    • Un trouble gastro-intestinal qui peut affecter l'absorption du médicament à l'étude.
    • Consommation d'alcool ou de drogues pouvant interférer avec la capacité du patient à participer à l'étude.
    • Trouble psychiatrique instable qui rendrait le patient incapable de se conformer aux exigences de l'étude.
    • Toute tumeur maligne au cours des 3 années précédant l'inclusion, à l'exclusion du carcinome basocellulaire, de la malignité in situ, du cancer de la prostate à faible risque, du cancer du col de l'utérus après traitement curatif.

    • Une condition comorbide qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet à haut risque de complications du traitement.

      7. Incapable de se conformer aux exigences de l'étude de l'avis de l'enquêteur.