Effekter av forventning, medisinering og placebo på mål og egenvurdert ytelse

Innledning: I løpet av det siste tiåret har det oftere blitt observert nevropsykiatriske funksjonsnedsettelser hos voksne. Forespørsler om nevropsykiatriske undersøkelser, spesielt angående oppmerksomhetssvikt og hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) har økt. De viktigste ADHD-symptomene hos voksne inkluderer et hyppig og vedvarende mønster av uoppmerksomhet/distraksjon og/eller hyperaktivitet/impulsivitet (Adler 2004; Adler & Chua 2002; McGough & Barkley 2004). I en svensk studie ble 22 % av polikliniske pasienter i allmennpsykiatrien diagnostisert med ADHD (Nylander et al 2009).

Personer med ADHD har også økt risiko for andre psykiatriske lidelser, f.eks. store depressive episoder, bipolar lidelse, angstlidelser og antisosial personlighetsforstyrrelse (Rasmussen & Levander 2009; Torgersen, Gjervan & Rasmussen 2006). Samtidig forekomst av ADHD og rusforstyrrelser (SUD) er et utbredt fenomen som har blitt påvist i en rekke studier det siste tiåret (Arias et al 2008; Bernardi et al 2012; van Emmerik-van Oortmerssen et al 2012).

Prevalensen av rusmisbruk hos voksne med ADHD er estimert til 50 %, og blant rusavhengige som søker behandling, identifiseres en tredjedel av pasientene som sannsynlig ADHD, når screeningsinstrumenter har blitt brukt (Sullivan & Rodnik-Levin 2001; Ohlmeier et al 2008 ). Socialstyrelsen i Sverige bemerket at tilstedeværelsen av personer med ADHD og rusmisbruk varierer mellom 20 % og 35 % avhengig av hva slags legemidler som har blitt brukt (Socialstyrelsen 2002).

Farmakoterapi, hovedsakelig med sentralstimulerende medisiner, anses å være den foretrukne behandlingen for ADHD. I tillegg er det pasienter som ber om en ADHD-diagnose for å få medikamentell behandling (Harrison, Edwards & Parker 2007).

Pasientenes forventning kan påvirke resultatet av en behandling (Bingel et al 2011). Linde et al viste at pasienter med høye forventninger før akupunkturbehandlingen, oppnådde bedre behandlingsresultat enn pasientene som hadde lavere forventninger til behandling (Linde, Fässler & Meissner 2011). En persons forventning er en viktig del av den såkalte placeboeffekten. Placeboeffekten er et velkjent og klinisk viktig fenomen i pasientens behandling. Det er utført omfattende forskning for å belyse dette (Meissner et al 2011; Collocca et al 2013; Enck et al 2013).

Pasienter med substanssyndrom har ofte andre forventninger til stoffet sammenlignet med pasienter med andre diagnoser. Noen av disse pasientene har ofte lært å håndtere vanskelige og vanskelige livssituasjoner ved bruk av rusmidler (Whalen & Henker 1976; Pelham & Lang 1993). Dette kan øke risikoen for at personen får lav tillit til egen evne til å løse kritiske situasjoner uten rusmidler. Derfor er det viktig å identifisere disse pasientene for å gi dem en spesialisert behandling etter deres behov.

Denne studien har til hensikt å undersøke om pasientens forventning til egen evne til å løse problemer øker når de tar et legemiddel.

Mål: Hensikten med studien er å undersøke effekten av medisinering, placebo og forventninger på objektiv og selvvurdert ytelse av ADHD kjernetegn under Quantified Behaviour Test hos pasienter med ubehandlet ADHD og rusforstyrrelser.

Dette leder til følgende spørsmål;

1. Endres deltakerens selvvurderte forventning om fremtidig ytelse i nærvær av aktivt medikament eller placebo?
2. Endres deltakerens selvvurderte ytelse i nærvær av aktivt medikament eller placebo?
3. Endres deltakerens oppfatning av anstrengelse i nærvær av aktivt medikament eller placebo?
4. Endrer deltakerens ytelse på kjernetegnene Hyperaktivitet, Uoppmerksomhet og Impulsivitet på QbTest ved tilstedeværelse av aktivt medikament eller placebo?
5. Endres deltakerens opplevelse av tablettens effekt i nærvær av aktivt legemiddel eller placebo?

Metode: Studien er en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, cross-over-studie. Studien foregår i løpet av fire timer på to undersøkelsesdager, atskilt av en 4 dagers utvaskingsperiode.

Emner: Deltakerne er 40 påfølgende pasienter som er sendt til en nevropsykiatrisk undersøkelse ved Dependence Clinic Västmanland, Västerås, Sverige.

Instrumenter Quantized Behaviour Test (QbTest) kan inkluderes som en del av en nevropsykiatrisk undersøkelse. QbTest måler de tre kjernetegnene på ADHD, hyperaktivitet, uoppmerksomhet og impulsivitet.

QbTest kombinerer en Continuous Performance Test (CPT) installert som et programvareprogram på en datamaskin med mål på oppmerksomhet og impulsivitet og en aktivitetstest med mål på motorisk aktivitet i løpet av 20 minutter. Mens du utfører CPT-testen på datamaskinen, blir bevegelsene til deltakeren registrert ved hjelp av et infrarødt kamera etter en reflekterende markør festet til et pannebånd. CPT-testen innebærer raske presentasjoner av figurer med ulike former (firkant eller sirkel) og farger (rød eller blå) og deltakeren blir bedt om å trykke på en håndholdt knapp når en stimuli deretter gjentar seg selv (et mål) og ikke trykke på knappen når stimulansen varierer i forhold til den forrige (et ikke-mål). Stimuliene presenteres med et tempo på ett per to sekunder, hver av dem er synlige i 200 millisekunder, og det totale antallet stimuli er 600, presentert med 25 % målsannsynlighet (Knagenhjelm & Ulberstad 2010).

Den kliniske dokumentasjonen for QbTest er omfattende. Lis et al viste at pasienter med ADHD var signifikant forskjellige i variablene for oppmerksomhet og aktivitet fra en kontrollgruppe av friske individer (Lis et al 2010). Edebol viste at QbTest har en sensitivitet på 83 % og en spesifisitet på 57 % for å oppdage ADHD hos voksne (Edebol et al 2011).

Den diskriminerende validiteten ble testet og resultatene viser at QbTest ikke bare skiller seg mellom de med ADHD og friske kontroller, men mellom klienter med ADHD og andre kliniske grupper (Söderström, Pettersson & Nilsson 2014; Edebol, Helldin & Norlander 2012). QbTest har også vist gode resultater som objektiv metode for å overvåke medikamentell behandling med metylfenidat (Ginsberg, Hirvikoski & Grann 2012; Edebol, Helldin & Norlander 2013; Bijlenga & Henker 2014).

Hurtigtesten måler prosesseringshastighet og automatikk ved navngivning av former og farger, kognitive skift mellom visuelle dimensjoner og semantiske felt og aktivering av arbeidsminne for prosessering og overvåking. AQTs objektive mål er basert på klokket totalnavningstid. Svært pålitelig (r = .88 - 96) over tid og konsistent over gjentatte forsøk.

Fremgangsmåte:

Alle pasienter deltar ved to anledninger: I den ene sesjonen får de tilstanden Metylfenidat (MPH), og i den andre sesjonen får de placebotilstanden. MPH og placebo-tilstander er motvekt på tvers av fagene slik at halvparten av deltakerne får MPH først, og den andre halvparten av deltakerne får placebo først. Verken deltakeren eller forskningsassistenten er klar over når deltakeren får MPH-tilstanden eller placebotilstanden.

På hver undersøkelsesdag gjennomfører deltakeren spørreskjemaer (Visual Analogical Scales) angående; (a) forventning, (b) egenvurdert ytelse, (c) utmattende trening, (d) opplevd hjelp fra pillen og (e) egenvurderte symptomer. I tillegg fullførte deltakeren en rask test av kognitiv hastighet (AQT) og to separate Quantified Behavior Test Plus (QbTest) uten medisiner vs MPH/Placebo.

Analyser I denne studien har hyperaktivitet blitt operasjonalisert med parameteren kalt "avstand", dvs. lengden på banen i meter som beskriver bevegelsen til hodebåndsreflektoren i løpet av testperioden. Uoppmerksomhet operasjonaliseres på bakgrunn av unnlatelsesfeil. En utelatelsesfeil oppstår når ingen respons registreres når stimulansen var et mål, det vil si at knappen ikke ble trykket når den skulle ha vært det. Impulsivitet operasjonaliseres på grunnlag av provisjonsfeil. En kommisjonsfeil oppstår når en respons registreres når stimulansen var en ikke-mål, dvs. den håndholdte knappen trykkes når den ikke burde vært trykket.