AZD9291, en irreversibel EGFR-TKI, i residiverende EGFR-muterte ikke-småcellet lungekreftpasienter tidligere behandlet med en EGFR-TKI, koblet til omfattende translasjonsstudier (TREM)

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke.
2. Alder > 18 år.
3. Histologisk eller cytologisk dokumentert lokalt avansert eller metastatisk NSCLC som ikke er mottakelig for kurativ kirurgi eller strålebehandling.
4. Radiologisk sykdomsprogresjon etter minst én tidligere EGFR TKI.
5. Dokumentert EGFR-mutasjon kjent for å være assosiert med EGFR TKI-sensitivitet (også inkludert T790M).
6. ECOG-status 0-2 og en forventet levealder på minimum 12 uker.
7. Minst én lesjon, ikke tidligere bestrålet og ikke valgt for biopsi i løpet av studiescreeningsperioden, som kan måles nøyaktig ved baseline i henhold til RECIST 1.1.

8. Kvinner bør bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak, bør ikke amme og må ha en negativ graviditetstest før start av dosering dersom de er i fertil alder eller må ha bevis på ikke-fertil potensial ved å oppfylle ett av følgende kriterier: screening:

   • Postmenopausal definert som eldre enn 50 år og amenoréisk i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger
   • Kvinner under 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og med nivåer av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausal området for institusjonen
   • Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.

9. Mannlige forsøkspersoner må være villige til å bruke barriereprevensjon.

   -

Ekskluderingskriterier:

• 1. Behandling med en EGFR-TKI innen 8 dager eller ca. 5x halveringstid, avhengig av hva som er lengst, av den første dosen av studiebehandlingen.

  2. Behandling med cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler eller andre kreftmedisiner fra et tidligere behandlingsregime eller klinisk studie innen 14 dager eller ca. 5x halveringstid, avhengig av hva som er lengst, av den første dosen av studiebehandlingen.

  3. Tidligere behandling med AZD9291, eller annen EGFR TKI med lignende profil, f.eks. CO-1686 4. Større operasjon innen 4 uker etter inkludering 5. Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålingsfelt innen 4 uker etter inkludering 6. Personer som for tiden mottar (eller ikke kan slutte å bruke) potente hemmere eller induktorer av CYP3A4 7. Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling høyere enn CTCAE grad 1 (med unntak av alopecia grad 2) på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen.

  8. Ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser med mindre asymptomatisk og på stabil steroiddosering i minst 2 uker før start av studiebehandling.

  9. Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for forsøkspersonen å delta i forsøket eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare, eller aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV) ). Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig.

  10. Gastrointestinale tilstander som er uforenlige med svelging eller utelukker absorpsjon av AZD9291.

  11. Ekskluder basert på noen av følgende hjertekriterier:

• Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc ved bruk av Fredericias formel) > 470 msek
• Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG (f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk)

• Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger eller andre kjente samtidige medisiner for å forlenge QT-intervallet 12. Nåværende eller tidligere signifikant interstitiell lungesykdom eller strålingspneumonitt 13. Absolutt nøytrofiltall < 1,5 x 109/L 14. Blodplateantall < 100 x 109/L 15. Hemoglobin < 80 g/L 16. Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) hvis ingen påviselige levermetastaser eller > 5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser 17. Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 ganger ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller > 5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser 18. Totalt bilirubin > 1,5 ganger ULN hvis ingen levermetastaser eller > 3 ganger ULN i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi) eller levermetastaser 19. Kreatinin >1,5 ganger ULN samtidig med kreatininclearance < 50 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft og Gault-ligningen), 20. Anamnese med overfølsomhet av AZD9291 (eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse.

  21. Kvinner som er gravide eller ammer, eller som har en positiv (urin eller serum) graviditetstest før studiestart 22. Bedømmelse fra etterforskeren om at forsøkspersonen ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at forsøkspersonen vil følge studien. prosedyrer, restriksjoner og krav.