Az AZD9291, egy irreverzibilis EGFR-TKI, kiújult EGFR-mutációval rendelkező, nem kissejtes tüdőrákos betegekben, akiket korábban EGFR-TKI-vel kezeltek, kiterjedt transzlációs tanulmányokhoz (TREM)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt és keltezett, írásos tájékozott hozzájárulás megadása.
2. Életkor > 18 év.
3. Szövettani vagy citológiailag dokumentált, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC, amely nem alkalmas gyógyító műtétre vagy sugárkezelésre.
4. Radiológiai betegség progressziója legalább egy korábbi EGFR TKI után.
5. Dokumentált EGFR mutáció, amelyről ismert, hogy összefüggésbe hozható az EGFR TKI érzékenységgel (beleértve a T790M-et is).
6. ECOG státusz 0-2 és minimális várható élettartam 12 hét.
7. Legalább egy olyan lézió, amelyet korábban nem sugároztak be és nem választottak biopsziára a vizsgálati szűrési időszak alatt, és amely a RECIST 1.1 szerint a kiinduláskor pontosan mérhető.

8. A nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, nem szoptathatnak, és negatív terhességi tesztet kell végezniük az adagolás megkezdése előtt, ha fogamzóképes korban vannak, vagy a következő kritériumok egyikének teljesítésével kell bizonyítaniuk, hogy nem fogamzóképesek. vetítés:

   • Posztmenopauzás: 50 év feletti életkor és legalább 12 hónapig amenorrhoeás az összes exogén hormonális kezelés abbahagyását követően
   • Az 50 év alatti nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és a luteinizáló hormon (LH) és a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje a menopauza utáni tartományban van az intézményben.
   • A méheltávolítással, kétoldali peteeltávolítással vagy bilaterális salpingectomiával, de nem petevezeték-lekötéssel végzett irreverzibilis műtéti sterilizáció dokumentálása.

9. A férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlásra.

   -

Kizárási kritériumok:

• 1. Kezelés EGFR-TKI-vel a vizsgálati kezelés első adagjának 8 napon belül vagy körülbelül ötszörös felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.

  2. Kezelés citotoxikus kemoterápiával, vizsgálati szerekkel vagy más rákellenes gyógyszerekkel egy korábbi kezelési rendből vagy klinikai vizsgálatból a vizsgálati kezelés első adagjának 14 napon belül vagy körülbelül ötszörös felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.

  3. Korábbi kezelés AZD9291-el, vagy más hasonló profilú EGFR TKI-vel, pl. CO-1686 4. Jelentős műtét a felvételt követő 4 héten belül 5. A csontvelő több mint 30%-ának sugárterápiás kezelése vagy széles sugárzónás a felvételt követő 4 héten belül 6. Azok az alanyok, akik jelenleg potens kezelésben részesülnek (vagy nem tudják abbahagyni) CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok 7. A vizsgálati kezelés megkezdésekor a CTCAE 1-nél nagyobb fokú (a 2. fokozatú alopecia kivételével) korábbi kezelésből eredő minden megoldatlan toxicitás.

  8. Gerincvelő kompresszió vagy agyi metasztázisok, kivéve, ha tünetmentesek és stabil szteroid adagolás mellett legalább 2 hétig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.

  9. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségekre utaló minden olyan bizonyíték, amely a vizsgáló véleménye szerint nem kívánatos a vizsgálati alany számára a vizsgálatban való részvételt, vagy amely veszélyeztetné a protokollnak való megfelelést, vagy aktív fertőzés, beleértve a hepatitis B-t, hepatitis C-t és a humán immunhiány vírust (HIV) ). A krónikus betegségek szűrése nem szükséges.

  10. Az AZD9291 lenyelésével összeférhetetlen vagy felszívódását kizáró gyomor-bélrendszeri állapotok.

  11. Kizárás a következő szívkritériumok bármelyike ​​alapján:

• Átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTc Fredericia képletével) > 470 msec
• Bármilyen klinikailag fontos rendellenesség a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában (pl. teljes bal oldali köteg blokk, harmadfokú szívblokk, másodfokú szívblokk)

• Bármilyen olyan tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, mint például szívelégtelenség, hipokalémia, veleszületett hosszú QT-szindróma, hosszú QT-szindróma a családi anamnézisben vagy 40 év alatti elsőfokú rokonok megmagyarázhatatlan hirtelen halála, vagy bármely egyidejű ismert gyógyszer a QT-intervallum meghosszabbítására 12. Jelenlegi vagy korábbi jelentős intersticiális tüdőbetegség vagy sugárkezelési tüdőgyulladás 13. Abszolút neutrofilszám < 1,5 x 109/L 14. Thrombocytaszám < 100 x 109/L 15. Hemoglobin < 80 g/L 16. Alanin-aminotranszferáz (ALT) > a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese, ha nincs kimutatható májmetasztázis, vagy > 5-szöröse a normálérték felső határának májmetasztázisok jelenlétében 17. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) > a normálérték felső határának 2,5-szöröse, ha nincs kimutatható májmetasztázis, vagy > 5-szöröse a normálérték felső határának májmetasztázisok jelenlétében 18. Az összbilirubin > a normálérték felső határának 1,5-szerese, ha nincs májmetasztázis, vagy > a felső határérték háromszorosa dokumentált Gilbert-szindróma (nem konjugált hiperbilirubinémia) vagy májmetasztázisok jelenlétében 19. A kreatinin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, miközben a kreatinin-clearance < 50 ml/perc (Cockcroft és Gault egyenlettel mérve vagy kiszámítva), 20. Az anamnézisben szereplő AZD9291 (vagy hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerek) túlérzékenysége.

  21. Terhes vagy szoptató nők, vagy pozitív (vizelet vagy szérum) terhességi teszt a vizsgálatba való belépés előtt 22. A vizsgáló döntése, hogy az alany ne vegyen részt a vizsgálatban, ha az alany valószínűleg nem felel meg a vizsgálatnak eljárások, korlátozások és követelmények.