AZD9291, een onomkeerbare EGFR-TKI, bij recidiverende EGFR-gemuteerde niet-kleincellige longkankerpatiënten die eerder werden behandeld met een EGFR-TKI, gekoppeld aan uitgebreide translationele studies (TREM)

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Leeftijd > 18 jaar.
3. Histologisch of cytologisch gedocumenteerd lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC dat niet vatbaar is voor curatieve chirurgie of radiotherapie.
4. Radiologische ziekteprogressie na ten minste één eerdere EGFR TKI.
5. Gedocumenteerde EGFR-mutatie waarvan bekend is dat deze geassocieerd is met EGFR TKI-gevoeligheid (inclusief T790M).
6. ECOG-status 0-2 en een minimale levensverwachting van 12 weken.
7. Ten minste één laesie, niet eerder bestraald en niet gekozen voor biopsie tijdens de screeningperiode van het onderzoek, die nauwkeurig kan worden gemeten bij aanvang volgens RECIST 1.1.

8. Vrouwen dienen geschikte anticonceptiemaatregelen te nemen, mogen geen borstvoeding geven en moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat met de dosering wordt begonnen als ze zwanger kunnen worden of als ze bewijs hebben van niet-vruchtbaar zijn door te voldoen aan een van de volgende criteria bij: screening:

   • Postmenopauzaal gedefinieerd als ouder dan 50 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen
   • Vrouwen jonger dan 50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en met niveaus van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik voor de instelling
   • Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie maar niet afbinden van de eileiders.

9. Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie te gebruiken.

   -

Uitsluitingscriteria:

• 1. Behandeling met een EGFR-TKI binnen 8 dagen of ongeveer 5x de halfwaardetijd, afhankelijk van wat de langste is, van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

  2. Behandeling met cytotoxische chemotherapie, onderzoeksgeneesmiddelen of andere geneesmiddelen tegen kanker van een eerdere behandelingsregime of klinische studie binnen 14 dagen of ongeveer 5x de halfwaardetijd, welke van de twee langer is, van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

  3. Eerdere behandeling met AZD9291, of een andere EGFR TKI met vergelijkbaar profiel, b.v. CO-1686 4. Grote operatie binnen 4 weken na opname 5. Radiotherapiebehandeling tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed stralingsveld binnen 4 weken na opname 6. Proefpersonen die momenteel krachtige middelen krijgen (of niet kunnen stoppen) remmers of inductoren van CYP3A4 7. Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie hoger dan CTCAE graad 1 (met uitzondering van alopecia graad 2) op het moment dat de studiebehandeling start.

  8. Compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen, tenzij asymptomatisch en bij een stabiele dosis steroïden gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

  9. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maken voor de proefpersoon om deel te nemen aan het onderzoek of die naleving van het protocol in gevaar zou brengen, of actieve infectie waaronder hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (hiv). ). Screening op chronische aandoeningen is niet vereist.

  10. Gastro-intestinale aandoeningen die onverenigbaar zijn met inslikken of die absorptie van AZD9291 verhinderen.

  11. Uitsluiten op basis van een van de volgende cardiale criteria:

• Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTc volgens de formule van Fredericia) > 470 msec
• Alle klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van rust-ECG (bijv. volledig linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok, tweedegraads hartblok)

• Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of onverklaarbaar plotseling overlijden onder de 40 jaar bij eerstegraads familieleden of andere bekende gelijktijdige medicatie om het QT-interval te verlengen 12. Huidige of eerdere significante interstitiële longziekte of bestralingspneumonitis 13. Absoluut aantal neutrofielen < 1,5 x 109/L 14. Aantal bloedplaatjes < 100 x 109/L 15. Hemoglobine < 80 g/L 16. Alanineaminotransferase (ALAT) > 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) indien geen aantoonbare levermetastasen of > 5 maal ULN bij aanwezigheid van levermetastasen 17. Aspartaataminotransferase (ASAT) > 2,5 keer ULN als er geen aantoonbare levermetastasen zijn of > 5 keer ULN als er wel levermetastasen zijn 18. Totaal bilirubine > 1,5 maal ULN indien geen levermetastasen of > 3 maal ULN in aanwezigheid van gedocumenteerd syndroom van Gilbert (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie) of levermetastasen 19. Creatinine > 1,5 keer ULN gelijktijdig met creatinineklaring < 50 ml/min (gemeten of berekend door Cockcroft en Gault-vergelijking), 20. Geschiedenis van overgevoeligheid van AZD9291 (of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse.

  21. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of een positieve (urine of serum) zwangerschapstest hebben voorafgaand aan deelname aan het onderzoek 22. Oordeel van de onderzoeker dat de proefpersoon niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de proefpersoon aan het onderzoek zal voldoen procedures, beperkingen en vereisten.