AZD9291, nieodwracalny EGFR-TKI, u pacjentów z nawrotowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją EGFR, wcześniej leczonych EGFR-TKI, w połączeniu z szeroko zakrojonymi badaniami translacyjnymi (TREM)

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody.
2. Wiek > 18 lat.
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie NSCLC miejscowo zaawansowany lub z przerzutami, niekwalifikujący się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii.
4. Progresja choroby radiologicznej po co najmniej jednym wcześniejszym TKI EGFR.
5. Udokumentowana mutacja EGFR, o której wiadomo, że jest związana z wrażliwością EGFR na TKI (w tym także T790M).
6. Status ECOG 0-2 i minimalna oczekiwana długość życia 12 tygodni.
7. Co najmniej jedna zmiana, która nie była wcześniej naświetlana i nie została wybrana do biopsji w okresie badania przesiewowego, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania zgodnie z RECIST 1.1.

8. Kobiety, które mogą zajść w ciążę, powinny stosować odpowiednie metody antykoncepcji, nie powinny karmić piersią i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem dawkowania lub muszą mieć dowody na to, że nie mogą zajść w ciążę poprzez spełnienie jednego z poniższych kryteriów w ekranizacja:

   • Okres pomenopauzalny definiowany jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych
   • Kobiety w wieku poniżej 50 lat będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami, a poziomy hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) będą mieścić się w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji
   • Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów.

9. Mężczyźni muszą być chętni do stosowania antykoncepcji mechanicznej.

   -

Kryteria wyłączenia:

• 1. Leczenie EGFR-TKI w ciągu 8 dni lub w przybliżeniu 5-krotnie dłuższym okresie półtrwania pierwszej dawki badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.

  2. Leczenie cytotoksyczną chemioterapią, badanymi lekami lub innymi lekami przeciwnowotworowymi z poprzedniego schematu leczenia lub badania klinicznego w ciągu 14 dni lub w przybliżeniu 5-krotnie dłuższym okresie półtrwania pierwszej dawki badanego leku.

  3. Wcześniejsze leczenie AZD9291 lub innym TKI EGFR o podobnym profilu, np. CO-1686 4. Duża operacja w ciągu 4 tygodni od włączenia 5. Leczenie radioterapią do ponad 30% szpiku kostnego lub szerokim polem promieniowania w ciągu 4 tygodni od włączenia inhibitory lub induktory CYP3A4 7. Wszelkie nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii większe niż stopień 1 według CTCAE (z wyjątkiem łysienia stopnia 2) w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania.

  8. Ucisk rdzenia kręgowego lub przerzuty do mózgu, o ile nie występują bezobjawowo i przy stałej dawce steroidu przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

  9. Wszelkie dowody na występowanie ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, które zdaniem badacza uniemożliwiają uczestnikowi udział w badaniu lub które zagrażałyby przestrzeganiu protokołu, lub aktywne zakażenie, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV ). Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.

  10. Schorzenia żołądkowo-jelitowe uniemożliwiające połykanie lub wchłanianie AZD9291.

  11. Wyklucz na podstawie któregokolwiek z poniższych kryteriów kardiologicznych:

• Średni skorygowany spoczynkowy odstęp QT (QTc na podstawie wzoru Fredericii) > 470 ms
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia, blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia)

• Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. w celu wydłużenia odstępu QT 12. Obecna lub przebyta istotna śródmiąższowa choroba płuc lub popromienne zapalenie płuc 13. Bezwzględna liczba neutrofilów < 1,5 x 109/l 14. Liczba płytek krwi < 100 x 109/l 15. Hemoglobina < 80 g/L 16. Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) przy braku widocznych przerzutów do wątroby lub > 5-krotność GGN przy obecności przerzutów do wątroby 17. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 2,5 razy GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub >5 razy GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby 18. Bilirubina całkowita > 1,5-krotna GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby lub >3-krotna GGN, jeśli występuje udokumentowany zespół Gilberta (nieskoniugowana hiperbilirubinemia) lub przerzuty do wątroby 19. Kreatynina >1,5-krotności GGN jednocześnie z klirensem kreatyniny <50 ml/min (mierzonym lub obliczonym za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta), 20. Historia nadwrażliwości na AZD9291 (lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie.

  21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub mające pozytywny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) przed włączeniem do badania 22. Ocena badacza, że ​​pacjentka nie powinna brać udziału w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjentka zastosowała się do badania procedury, ograniczenia i wymagania.