AZD9291, en irreversibel EGFR-TKI, i återfallande EGFR-muterade icke-småcelliga lungcancerpatienter som tidigare behandlats med en EGFR-TKI, kopplat till omfattande translationella studier (TREM)

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke.
2. Ålder > 18 år.
3. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad lokalt avancerad eller metastatisk NSCLC som inte är mottaglig för botande kirurgi eller strålbehandling.
4. Radiologisk sjukdomsprogression efter minst en tidigare EGFR TKI.
5. Dokumenterad EGFR-mutation känd för att vara associerad med EGFR TKI-känslighet (inklusive T790M).
6. ECOG-status 0-2 och en förväntad livslängd på minst 12 veckor.
7. Minst en lesion, som inte tidigare bestrålats och inte valts för biopsi under studiens screeningperiod, som kan mätas exakt vid baslinjen enligt RECIST 1.1.

8. Kvinnor bör använda adekvata preventivmedel, bör inte amma och måste ha ett negativt graviditetstest innan doseringen påbörjas om de är fertila eller måste ha bevis för att de inte är fertila genom att uppfylla något av följande kriterier: undersökning:

   • Postmenopausal definierad som äldre än 50 år och amenorroisk i minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar
   • Kvinnor under 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter avslutad exogen hormonbehandling och med nivåer av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausala intervallet för institutionen
   • Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering.

9. Manliga försökspersoner måste vara villiga att använda barriärpreventivmedel.

   -

Exklusions kriterier:

• 1. Behandling med en EGFR-TKI inom 8 dagar eller cirka 5x halveringstid, beroende på vilken som är längst, av den första dosen av studiebehandlingen.

  2. Behandling med cytotoxisk kemoterapi, prövningsmedel eller andra anticancerläkemedel från en tidigare behandlingsregim eller klinisk studie inom 14 dagar eller cirka 5x halveringstiden, beroende på vilken som är längst, av den första dosen av studiebehandlingen.

  3. Tidigare behandling med AZD9291, eller annan EGFR TKI med liknande profil, t.ex. CO-1686 4. Större operation inom 4 veckor efter inklusionen 5. Strålbehandling till mer än 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält inom 4 veckor efter inklusionen 6. Försökspersoner som för närvarande får (eller inte kan sluta använda) potenta hämmare eller inducerare av CYP3A4 7. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling större än CTCAE grad 1 (med undantag för alopeci grad 2) vid tidpunkten för start av studiebehandlingen.

  8. Ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser såvida de inte är asymtomatiska och på stabil steroiddos i minst 2 veckor före start av studiebehandling.

  9. Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemsjukdomar som enligt utredarens åsikt gör det oönskat för försökspersonen att delta i prövningen eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet, eller aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus (HIV) ). Screening för kroniska tillstånd krävs inte.

  10. Gastrointestinala tillstånd som är oförenliga med att svälja eller förhindra absorption av AZD9291.

  11. Uteslut baserat på något av följande hjärtkriterier:

• Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTc med Fredericias formel) > 470 ms
• Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG (t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock, andra gradens hjärtblock)

• Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år hos första gradens släktingar eller annan samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet 12. Pågående eller tidigare signifikant interstitiell lungsjukdom eller strålningspneumonit 13. Absolut antal neutrofiler < 1,5 x 109/L 14. Trombocytantal < 100 x 109/L 15. Hemoglobin < 80 g/L 16. Alaninaminotransferas (ALT) > 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) om inga påvisbara levermetastaser eller > 5 gånger ULN i närvaro av levermetastaser 17. Aspartataminotransferas (ASAT) > 2,5 gånger ULN om inga påvisbara levermetastaser eller > 5 gånger ULN i närvaro av levermetastaser 18. Totalt bilirubin > 1,5 gånger ULN om inga levermetastaser eller > 3 gånger ULN i närvaro av dokumenterat Gilberts syndrom (okonjugerad hyperbilirubinemi) eller levermetastaser 19. Kreatinin >1,5 gånger ULN samtidigt med kreatininclearance < 50 ml/min (mätt eller beräknat med Cockcrofts och Gaults ekvation), 20. Historik med överkänslighet av AZD9291 (eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass.

  21. Kvinnor som är gravida eller ammar, eller som har ett positivt (urin eller serum) graviditetstest före studiestart 22. Utredarens bedömning att försökspersonen inte ska delta i studien om försökspersonen sannolikt inte kommer att följa studien förfaranden, begränsningar och krav.