AZD9291，一种不可逆的 EGFR-TKI，在先前接受过 EGFR-TKI 治疗的复发性 EGFR 突变非小细胞肺癌患者中，结合广泛的转化研究 (TREM)

纳入标准：

1. 提供签署并注明日期的书面知情同意书。
2. 年龄 > 18 岁。
3. 组织学或细胞学证明局部晚期或转移性 NSCLC 不适合根治性手术或放疗。
4. 至少一种先前的 EGFR TKI 后放射学疾病进展。
5. 已知与 EGFR TKI 敏感性（也包括 T790M）相关的已记录的 EGFR 突变。
6. ECOG 状态 0-2，最低预期寿命为 12 周。
7. 根据 RECIST 1.1，至少可以在基线时准确测量至少一个病灶，该病灶之前未接受过照射且未在研究筛选期间选择进行活检。

8. 女性应采取适当的避孕措施，不应进行母乳喂养，并且如果有生育能力，则在开始给药前必须进行阴性妊娠试验，或者必须通过满足以下标准之一来证明无法生育的可能性筛选：

   • 绝经后定义为年龄超过 50 岁并且在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月
   • 如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且黄体生成素 (LH) 和促卵泡激素 (FSH) 水平处于该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后
   • 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件。

9. 男性受试者必须愿意使用屏障避孕。

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排除标准：

• 1. 在研究治疗的首剂给药后 8 天内或大约 5 倍半衰期（以较长者为准）内使用 EGFR-TKI 进行治疗。

  2. 在 14 天内或大约 5 倍半衰期（以较长者为准）的研究治疗的第一剂治疗中，使用细胞毒性化学疗法、研究药物或来自先前治疗方案或临床研究的其他抗癌药物进行治疗。

  3. 先前使用 AZD9291 或其他具有相似特征的 EGFR TKI 进行治疗，例如 CO-1686 4. 纳入后 4 周内进行大手术 5. 纳入后 4 周内对超过 30% 的骨髓进行放射治疗或进行大范围放射治疗 6. 目前正在接受（或无法停止使用）强效药物的受试者CYP3A4 的抑制剂或诱导剂 7. 在开始研究治疗时，先前治疗的任何未解决的毒性大于 CTCAE 1 级（脱发 2 级除外）。

  8. 脊髓压迫或脑转移，除非无症状且在研究治疗开始前至少 2 周内使用稳定的类固醇剂量。

  9. 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，研究者认为这使受试者不希望参加试验或会危及对方案的依从性，或包括乙型肝炎、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒（HIV）在内的活动性感染). 不需要筛查慢性病。

  10. 不适合吞咽或阻止吸收 AZD9291 的胃肠道疾病。

  11. 根据以下任何心脏标准排除：

• 平均静息校正 QT 间期（使用 Fredericia 公式的 QTc）> 470 毫秒
• 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常（例如，完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞、二度心脏传导阻滞）

• 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或一级亲属 40 岁以下不明原因猝死或任何已知的伴随药物延长 QT 间期 12. 当前或既往有明显的间质性肺病或放射性肺炎 13. 中性粒细胞绝对计数 < 1.5 x 109/L 14。 血小板计数 < 100 x 109/L 15. 血红蛋白 < 80 克/升 16. 如果没有明显的肝转移，丙氨酸转氨酶 (ALT) > 正常值上限 (ULN) 的 2.5 倍，或者在存在肝转移的情况下 > 正常值上限 (ULN) 的 5 倍 17。 如果没有明显的肝转移，天冬氨酸转氨酶 (AST) > ULN 的 2.5 倍或存在肝转移时 > ULN 的 5 倍 18。 如果没有肝转移，总胆红素 > ULN 的 1.5 倍，或者在存在记录的吉尔伯特综合征（未结合的高胆红素血症）或肝转移的情况下 > ULN 的 3 倍 19。 肌酐 >1.5 倍 ULN 同时肌酐清除率 < 50 毫升/分钟（通过 Cockcroft 和 Gault 方程测量或计算），20。 AZD9291（或具有相似化学结构或类别的药物）的超敏反应史。

  21. 怀孕或哺乳期妇女，或进入研究前妊娠试验（尿液或血清）呈阳性 22. 如果受试者不太可能依从研究，研究者判断受试者不应参加研究程序、限制和要求。