AZD9291, peruuttamaton EGFR-TKI, uusiutuneilla EGFR-mutatoituneilla ei-pienisoluisilla keuhkosyöpäpotilailla, joita on aiemmin hoidettu EGFR-TKI:llä, yhdistettynä laajoihin translaatiotutkimuksiin (TREM)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen.
2. Ikä > 18 vuotta.
3. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu paikallisesti pitkälle edennyt tai metastaattinen NSCLC, joka ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon.
4. Radiologisen taudin eteneminen vähintään yhden aikaisemman EGFR TKI:n jälkeen.
5. Dokumentoitu EGFR-mutaatio, jonka tiedetään liittyvän EGFR TKI -herkkyyteen (mukaan lukien myös T790M).
6. ECOG-tila 0-2 ja elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
7. Ainakin yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty eikä valittu biopsiaan tutkimuksen seulontajakson aikana, joka voidaan mitata tarkasti lähtötasolla RECIST 1.1:n mukaisesti.

8. Naisten tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, he eivät saa imettää ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista, jos he ovat hedelmällisessä iässä tai heillä on oltava näyttöä siitä, että he eivät voi tulla raskaaksi täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä seulonta:

   • Postmenopausaali määritellään yli 50-vuotiaiksi ja amenorreoiseksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
   • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ovat laitoksen vaihdevuosien jälkeisellä alueella.
   • Dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimen ligaatiolla.

9. Miesten on oltava valmiita käyttämään esteehkäisyä.

   -

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Hoito EGFR-TKI:llä 8 päivän sisällä tai noin 5-kertainen puoliintumisaika, riippuen siitä kumpi on pidempi, ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.

  2. Hoito sytotoksisella kemoterapialla, tutkimusaineilla tai muilla syöpälääkkeillä aikaisemmasta hoito-ohjelmasta tai kliinisestä tutkimuksesta 14 päivän sisällä tai noin 5-kertainen puoliintumisaika, sen mukaan, kumpi on pidempi, ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.

  3. Aikaisempi hoito AZD9291:llä tai toisella EGFR TKI:llä, jolla on samanlainen profiili, esim. CO-1686 4. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä sisällyttämisestä 5. Sädehoitohoito yli 30 %:iin luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 4 viikon sisällä sisällyttämisestä 6. Kohteet, jotka saavat parhaillaan (tai eivät voi lopettaa käyttöä) potenttia CYP3A4:n estäjät tai indusoijat 7. Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin CTCAE-aste 1 (lukuun ottamatta asteen 2 hiustenlähtöä) tutkimushoidon aloitushetkellä.

  8. Selkäytimen kompressio tai metastaasit aivoissa, elleivät ne ole oireettomia ja vakaalla steroidiannoksella vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.

  9. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, joiden vuoksi tutkijan mielestä ei ole toivottavaa, että tutkittava osallistuu tutkimukseen tai jotka vaarantaisivat tutkimussuunnitelman noudattamisen, tai aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV) ). Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.

  10. Ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka ovat yhteensopimattomia AZD9291:n nielemisen kanssa tai estävät sen imeytymisen.

  11. Sulje pois minkä tahansa seuraavista sydänkriteereistä:

• Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc Frederician kaavalla) > 470 ms
• Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos)

• Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, pitkä QT-oireyhtymä, suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema tai mikä tahansa samanaikainen tunnettu lääke QT-ajan pidentämiseen 12. Nykyinen tai aiempi merkittävä interstitiaalinen keuhkosairaus tai säteilykeuhkotulehdus 13. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 x 109/L 14. Verihiutalemäärä < 100 x 109/l 15. Hemoglobiini < 80 g/l 16. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), jos ei havaittavissa havaittavia maksametastaaseja tai > 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on 17. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 kertaa ULN, jos ei osoitettavissa olevia maksametastaaseja tai > 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on 18. Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja ei ole, tai > 3 kertaa ULN, jos on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (konjugoitumaton hyperbilirubinemia) tai maksametastaaseja 19. Kreatiniini > 1,5 kertaa ULN, kun kreatiniinipuhdistuma on < 50 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä), 20. Aiempi yliherkkyys AZD9291:lle (tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka.

  21. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joilla on positiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) ennen tutkimukseen tuloa menettelyt, rajoitukset ja vaatimukset.