AZD9291, en irreversibel EGFR-TKI, i recidiverende EGFR-muterede ikke-småcellet lungekræftpatienter, der tidligere er behandlet med en EGFR-TKI, koblet til omfattende translationelle undersøgelser (TREM)

Inklusionskriterier:

1. Udlevering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke.
2. Alder > 18 år.
3. Histologisk eller cytologisk dokumenteret lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC, der ikke er modtagelig for helbredende kirurgi eller strålebehandling.
4. Radiologisk sygdomsprogression efter mindst én tidligere EGFR TKI.
5. Dokumenteret EGFR-mutation, der vides at være forbundet med EGFR TKI-følsomhed (også inklusiv T790M).
6. ECOG status 0-2 og en forventet levetid på minimum 12 uger.
7. Mindst én læsion, ikke tidligere bestrålet og ikke valgt til biopsi i undersøgelsesscreeningsperioden, som kan måles nøjagtigt ved baseline i henhold til RECIST 1.1.

8. Kvinderne bør bruge tilstrækkelige præventionsforanstaltninger, bør ikke amme og skal have en negativ graviditetstest før påbegyndelse af dosering, hvis de er i den fødedygtige alder eller skal have bevis for ikke-fertilitet ved at opfylde et af følgende kriterier: screening:

   • Postmenopausal defineret som ældre end 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger
   • Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger og med niveauer af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausal området for institutionen
   • Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.

9. Mandlige forsøgspersoner skal være villige til at bruge barriereprævention.

   -

Ekskluderingskriterier:

• 1. Behandling med en EGFR-TKI inden for 8 dage eller ca. 5x halveringstid, alt efter hvad der er længst, af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

  2. Behandling med cytotoksisk kemoterapi, forsøgsmidler eller andre anticancerlægemidler fra et tidligere behandlingsregime eller klinisk undersøgelse inden for 14 dage eller ca. 5x halveringstid, alt efter hvad der er længst, af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

  3. Tidligere behandling med AZD9291, eller en anden EGFR TKI med lignende profil, f.eks. CO-1686 4. Større operation inden for 4 uger efter inklusion 5. Strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålingsfelt inden for 4 uger efter inklusion 6. Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager (eller ude af stand til at stoppe med at bruge) potente hæmmere eller inducere af CYP3A4 7. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling større end CTCAE grad 1 (med undtagelse af alopeci grad 2) på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandling.

  8. Rygmarvskompression eller hjernemetastaser, medmindre de er asymptomatiske og på stabil steroiddosering i mindst 2 uger før start af undersøgelsesbehandling.

  9. Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, som efter efterforskerens mening gør det uønskeligt for forsøgspersonen at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare, eller aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV) ). Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet.

  10. Gastrointestinale tilstande, der er uforenelige med at synke eller udelukker absorption af AZD9291.

  11. Ekskluder baseret på et af følgende hjertekriterier:

• Gennemsnitlig hvilekorrigeret QT-interval (QTc ved hjælp af Fredericias formel) > 470 msek.
• Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG (f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok)

• Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller anden kendt samtidig medicin for at forlænge QT-intervallet 12. Aktuel eller tidligere signifikant interstitiel lungesygdom eller strålingspneumonitis 13. Absolut neutrofiltal < 1,5 x 109/L 14. Blodpladeantal < 100 x 109/L 15. Hæmoglobin < 80 g/L 16. Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 gange den øvre normalgrænse (ULN), hvis der ikke kan påvises levermetastaser eller > 5 gange ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser 17. Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 gange ULN, hvis der ikke kan påvises levermetastaser eller > 5 gange ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser 18. Total bilirubin > 1,5 gange ULN hvis ingen levermetastaser eller > 3 gange ULN i nærværelse af dokumenteret Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) eller levermetastaser 19. Kreatinin >1,5 gange ULN samtidig med kreatininclearance < 50 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft og Gaults ligning), 20. Anamnese med overfølsomhed over for AZD9291 (eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse.

  21. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller som har en positiv (urin eller serum) graviditetstest før studiestart. procedurer, begrænsninger og krav.