AZD9291, ireverzibilní EGFR-TKI, u pacientů s recidivujícím EGFR-mutovaným nemalobuněčným karcinomem plic, kteří byli dříve léčeni EGFR-TKI, ve spojení s rozsáhlými translačními studiemi (TREM)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu.
2. Věk > 18 let.
3. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný lokálně pokročilý nebo metastazující NSCLC, který není vhodný pro kurativní operaci nebo radioterapii.
4. Radiologická progrese onemocnění po alespoň jedné předchozí EGFR TKI.
5. Zdokumentovaná mutace EGFR, o které je známo, že je spojena s citlivostí EGFR TKI (také včetně T790M).
6. Stav ECOG 0-2 a minimální délka života 12 týdnů.
7. Alespoň jedna léze, která nebyla dříve ozářena a nebyla vybrána pro biopsii během období screeningu studie, kterou lze přesně změřit na začátku podle RECIST 1.1.

8. Ženy by měly používat adekvátní antikoncepční opatření, neměly by kojit a musí mít negativní těhotenský test před zahájením léčby, pokud jsou ve fertilním věku, nebo musí mít důkaz o tom, že nemohou otěhotnět splněním jednoho z následujících kritérií při promítání:

   • Postmenopauza definovaná jako věk nad 50 let a amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb
   • Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a s hladinami luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí pro ústav
   • Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací.

9. Muži musí být ochotni používat bariérovou antikoncepci.

   -

Kritéria vyloučení:

• 1. Léčba EGFR-TKI během 8 dnů nebo přibližně 5násobného poločasu, podle toho, co je delší, první dávky studijní léčby.

  2. Léčba cytotoxickou chemoterapií, zkoumanými látkami nebo jinými protirakovinnými léky z předchozího léčebného režimu nebo klinické studie během 14 dnů nebo přibližně 5násobného poločasu, podle toho, co je delší, první dávky studijní léčby.

  3. Předchozí léčba AZD9291 nebo jiným EGFR TKI s podobným profilem, např. CO-1686 4. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zařazení 5. Léčba radioterapií na více než 30 % kostní dřeně nebo s širokým polem záření do 4 týdnů od zařazení 6. Subjekty, které v současné době dostávají (nebo nemohou přestat užívat) účinnou látku inhibitory nebo induktory CYP3A4 7. Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí léčby vyšší než CTCAE stupně 1 (s výjimkou alopecie stupně 2) v době zahájení studijní léčby.

  8. Komprese míchy nebo mozkové metastázy, pokud nejsou asymptomatické a na stabilní dávce steroidů po dobu alespoň 2 týdnů před zahájením studijní léčby.

  9. Jakékoli důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních, které podle názoru zkoušejícího činí pro subjekt nežádoucí účast ve studii nebo které by ohrozily dodržování protokolu, nebo o aktivní infekci včetně hepatitidy B, hepatitidy C a viru lidské imunodeficience (HIV). ). Screening na chronické stavy není nutný.

  10. Gastrointestinální stavy neslučitelné s polykáním nebo vylučující absorpci AZD9291.

  11. Vylučte na základě kteréhokoli z následujících srdečních kritérií:

• Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc podle Fredericiina vzorce) > 470 ms
• Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG (např. úplná blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně, srdeční blokáda druhého stupně)

• Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let u příbuzných prvního stupně nebo jakákoli známá souběžná léčba k prodloužení QT intervalu 12. Současné nebo předchozí významné intersticiální plicní onemocnění nebo radiační pneumonitida 13. Absolutní počet neutrofilů < 1,5 x 109/l 14. Počet krevních destiček < 100 x 109/l 15. Hemoglobin < 80 g/l 16. Alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5násobek horní hranice normy (ULN), pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní metastázy nebo > 5násobek ULN v přítomnosti jaterních metastáz 17. Aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5krát ULN, pokud nejsou prokazatelné jaterní metastázy, nebo > 5krát ULN v přítomnosti jaterních metastáz 18. Celkový bilirubin > 1,5krát ULN, pokud nejsou žádné jaterní metastázy, nebo > 3krát ULN v přítomnosti zdokumentovaného Gilbertova syndromu (nekonjugovaná hyperbilirubinémie) nebo jaterních metastáz 19. Kreatinin >1,5násobek ULN současně s clearance kreatininu < 50 ml/min (měřeno nebo vypočteno pomocí Cockcroftovy a Gaultovy rovnice), 20. Anamnéza přecitlivělosti na AZD9291 (nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou.

  21. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo mají pozitivní těhotenský test (moč nebo sérum) před vstupem do studie 22. Úsudek zkoušejícího, že subjekt by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že subjekt bude ve studii vyhovovat postupy, omezení a požadavky.