AZD9291, необратимый EGFR-TKI, у пациентов с рецидивирующим немелкоклеточным раком легкого с мутацией EGFR, ранее получавших EGFR-TKI, в сочетании с обширными трансляционными исследованиями (TREM)

Критерии включения:

1. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия.
2. Возраст > 18 лет.
3. Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический НМРЛ, не поддающийся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии.
4. Рентгенологическое прогрессирование заболевания после как минимум одного предшествующего ИТК EGFR.
5. Задокументированная мутация EGFR, которая, как известно, связана с чувствительностью EGFR к TKI (включая T790M).
6. Статус ECOG 0-2 и минимальная ожидаемая продолжительность жизни 12 недель.
7. По крайней мере одно поражение, ранее не подвергавшееся облучению и не выбранное для биопсии в течение скринингового периода исследования, которое можно точно измерить на исходном уровне в соответствии с RECIST 1.1.

8. Женщины должны использовать адекватные меры контрацепции, не должны кормить грудью и должны иметь отрицательный тест на беременность до начала дозирования, если имеют детородный потенциал, или должны иметь доказательства недетородного потенциала, выполняя один из следующих критериев в скрининг:

   • Постменопауза определяется как возраст старше 50 лет и аменорея в течение как минимум 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов.
   • Женщины моложе 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) находятся в постменопаузальном диапазоне для учреждения.
   • Документирование необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб.

9. Субъекты мужского пола должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию.

   -

Критерий исключения:

• 1. Лечение EGFR-TKI в течение 8 дней или примерно в 5 раз больше периода полувыведения, в зависимости от того, что больше, от первой дозы исследуемого препарата.

  2. Лечение цитотоксической химиотерапией, исследуемыми агентами или другими противоопухолевыми препаратами из предыдущей схемы лечения или клинического исследования в течение 14 дней или примерно в 5 раз больше периода полувыведения, в зависимости от того, что больше, от первой дозы исследуемого лечения.

  3. Предшествующее лечение AZD9291 или другим ИТК EGFR с аналогичным профилем, например. CO-1686 4. Серьезная операция в течение 4 недель после включения 5. Лучевая терапия более 30% костного мозга или с широким полем облучения в течение 4 недель после включения 6. Субъекты, получающие в настоящее время (или неспособные прекратить использование) сильнодействующие ингибиторы или индукторы CYP3A4 7. Любая нерешенная токсичность от предшествующей терапии выше 1 степени CTCAE (за исключением алопеции 2 степени) на момент начала исследуемого лечения.

  8. Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг, за исключением случаев отсутствия симптомов и стабильной дозы стероидов в течение как минимум 2 недель до начала исследуемого лечения.

  9. Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, которые, по мнению исследователя, делают участие субъекта в исследовании нежелательным или могут поставить под угрозу соблюдение протокола, или активную инфекцию, включая гепатит В, гепатит С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). ). Скрининг на хронические состояния не требуется.

  10. Желудочно-кишечные заболевания, несовместимые с проглатыванием или препятствующие всасыванию AZD9291.

  11. Исключить на основании любого из следующих сердечных критериев:

• Средний скорректированный интервал QT в состоянии покоя (QTc по формуле Фредериции)> 470 мс
• Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени, блокада сердца второй степени)

• Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет у родственников первой степени родства или любое известное сопутствующее лечение для удлинения интервала QT 12. Текущее или предшествующее значительное интерстициальное заболевание легких или лучевой пневмонит 13. Абсолютное количество нейтрофилов < 1,5 x 109/л 14. Количество тромбоцитов < 100 x 109/л 15. Гемоглобин < 80 г/л 16. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), если нет явных метастазов в печень, или более чем в 5 раз превышает ВГН при наличии метастазов в печень 17. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 раза выше ВГН, если нет явных метастазов в печень, или > 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печень 18. Общий билирубин более чем в 1,5 раза выше ВГН при отсутствии метастазов в печени или более чем в 3 раза выше ВГН при наличии документально подтвержденного синдрома Жильбера (неконъюгированная гипербилирубинемия) или метастазов в печени 19. Уровень креатинина более чем в 1,5 раза выше ВГН при клиренсе креатинина < 50 мл/мин (измеренный или рассчитанный по уравнению Кокрофта и Голта), 20. История гиперчувствительности к AZD9291 (или препаратам с аналогичной химической структурой или классом.

  21. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или имеют положительный тест на беременность (моча или сыворотка) до включения в исследование процедуры, ограничения и требования.