Biomarkører for personlig tidlig vurdering av respons under bergingskjemoterapi hos personer med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (PEARL15)

Effektiv behandling av pasienter med residiverende og refraktær akutt myeloid leukemi (RR-AML) er fortsatt et betydelig udekket behov. Gjeldende responskriterier ble opprinnelig foreslått i 1956 og gir ikke en sensitiv vurdering av AML-sykdomsbyrden, noe som fremgår av koblingen mellom den tilsynelatende suksessen med nåværende induksjonsterapi for å oppnå fullstendig remisjon hos de fleste pasienter og den sterke virkeligheten med median total overlevelsestid for mindre enn to år. Mens sensitive minimale/målbare restsykdomsanalyser som vurderer AML-sykdomsbyrden er utviklet, er rollen for disse testene i behandlingsalgoritmen for pasienter med RR-AML ennå ikke definert. Vi foreslår å evaluere om disse høysensitivitetsanalysene kan fungere som tidlige prediktorer for svikt i bergingsterapi.

Denne protokollen er utformet som en mulighetsstudie for å evaluere om bruk av høysensitive perifere blodbaserte molekylære analyser på dag 4 av induksjonsredningskjemoterapi kan forutsi svikt i å til slutt oppnå en CR eller CRi hos pasienter med RR-AML. Kvalifiserte pasienter vil motta bergingsinduksjonsterapi ved bruk av FDA-godkjente antineoplastiske midler gitt enten alene eller i kombinasjoner som definert i National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology for AML.

Ytterligere sekundære mål inkluderer å undersøke forholdet mellom kinetikk av genekspresjonsendringer og respons på kjemoterapi, bestemme andelen pasienter som resultatene fra dag 4 perifert blodgenekspresjonstesting er tilgjengelig for før dag 8 av terapien, bestemme andelen pasienter som resultatene for. fra førbehandling er molekylær og genetisk testing tilgjengelig før dag 8 av terapien, vurderer pasient- og sykdomsspesifikke faktorer assosiert med manglende oppnåelse av en CR, bestemmer muligheten for å måle restsykdomsbyrden for AML ved bruk av alternative teknologier og alternative vevskilder, bestemme andelen av pasienter som mottar allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon etter fullført behandling, bestemme forekomsten av smittsomme komplikasjoner ved bruk av moderne profylaktiske antimikrobielle midler sammenlignet med historiske sammenligninger og bestemme muligheten for å rekruttere pasienter med RR-AML til dette. e NIH Clinical Center.