Biomarkers voor gepersonaliseerde vroege beoordeling van respons tijdens salvage-chemotherapie bij mensen met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (PEARL15)

Effectieve behandeling van patiënten met recidiverende en refractaire acute myeloïde leukemie (RR-AML) blijft een belangrijke onvervulde behoefte. De huidige responscriteria werden oorspronkelijk voorgesteld in 1956 en bieden geen gevoelige beoordeling van de ziektelast van AML, zoals blijkt uit de discrepantie tussen het schijnbare succes van de huidige inductietherapie bij het bereiken van volledige remissie bij de meeste patiënten en de grimmige realiteit van mediane totale overlevingstijden van minder dan twee jaar. Hoewel er gevoelige minimale/meetbare residuele ziektetesten zijn ontwikkeld om de ziektelast van AML te beoordelen, moet de rol van deze tests in het behandelingsalgoritme voor patiënten met RR-AML nog worden bepaald. We stellen voor om te evalueren of deze zeer gevoelige assays zouden kunnen fungeren als vroege voorspellers van falen van salvagetherapie.

Dit protocol is ontworpen als een haalbaarheidsstudie om te evalueren of het gebruik van hooggevoelige perifere bloedgebaseerde moleculaire assays op dag 4 van inductie-salvage-chemotherapie kan voorspellen dat het uiteindelijk niet bereiken van een CR of CRi bij patiënten met RR-AML zal lukken. In aanmerking komende patiënten zullen salvage-inductietherapie krijgen met behulp van door de FDA goedgekeurde antineoplastische middelen die alleen of in combinaties worden gegeven, zoals gedefinieerd in de National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology for AML.

Aanvullende secundaire doelstellingen zijn onder meer het onderzoeken van de relatie tussen de kinetiek van genexpressieveranderingen en de respons op chemotherapie, het bepalen van het percentage patiënten voor wie de resultaten van de genexpressietests op dag 4 van het perifere bloed beschikbaar zijn vóór dag 8 van de therapie, het bepalen van het percentage patiënten bij wie de resultaten van vóór de behandeling zijn moleculaire en genetische tests beschikbaar vóór dag 8 van de therapie, beoordeling van patiënt- en ziektespecifieke factoren die verband houden met het niet bereiken van een CR, bepaling van de haalbaarheid van het meten van de resterende ziektelast van AML met behulp van alternatieve technologieën en alternatieve weefselbronnen, bepaling van de proportie van patiënten die allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan na voltooiing van de therapie, bepaling van de incidentie van infectieuze complicaties met het gebruik van moderne profylactische antimicrobiële middelen in vergelijking met historische vergelijkingen en bepaling van de haalbaarheid van het rekruteren van patiënten met RR-AML voor de e NIH Klinisch Centrum.