Biomarcatori per la valutazione precoce personalizzata della risposta durante la chemioterapia di salvataggio nelle persone con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (PEARL15)

Il trattamento efficace dei pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante e refrattaria (RR-AML) rimane un'importante esigenza insoddisfatta. Gli attuali criteri di risposta sono stati originariamente proposti nel 1956 e non forniscono una valutazione sensibile del carico di malattia AML, come evidenziato dallo scollamento tra l'apparente successo dell'attuale terapia di induzione nel raggiungimento della remissione completa nella maggior parte dei pazienti e la cruda realtà dei tempi di sopravvivenza globale mediana di meno di due anni. Sebbene siano stati sviluppati test sensibili di malattia residua minima/misurabile per valutare il carico di malattia da AML, il ruolo di questi test nell'algoritmo di trattamento per i pazienti con RR-AML deve ancora essere definito. Proponiamo di valutare se questi test ad alta sensibilità potrebbero funzionare come predittori precoci di fallimento della terapia di salvataggio.

Questo protocollo è concepito come uno studio di fattibilità per valutare se l'uso di analisi molecolari basate sul sangue periferico ad alta sensibilità il giorno 4 della chemioterapia di salvataggio di induzione può prevedere il fallimento nel raggiungimento di una CR o CRi in pazienti con RR-AML. I pazienti idonei riceveranno una terapia di induzione di salvataggio utilizzando agenti antineoplastici approvati dalla FDA somministrati da soli o in combinazione come definito nelle Linee guida per la pratica clinica in oncologia per la leucemia mieloide acuta del National Comprehensive Cancer Network (NCCN).

Ulteriori obiettivi secondari includono lo studio della relazione tra la cinetica dei cambiamenti di espressione genica e la risposta alla chemioterapia, la determinazione della percentuale di pazienti per i quali i risultati del test di espressione genica del sangue periferico sono disponibili prima del giorno 8 di terapia, la determinazione della percentuale di pazienti per i quali i risultati dal pre-trattamento sono disponibili test molecolari e genetici prima dell'ottavo giorno di terapia, valutazione dei fattori specifici del paziente e della malattia associati al mancato raggiungimento di una CR, determinazione della fattibilità della misurazione del carico residuo della malattia AML utilizzando tecnologie alternative e fonti di tessuto alternative, determinazione della proporzione di pazienti che ricevono trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche dopo il completamento della terapia, determinando l'incidenza di complicanze infettive con l'uso di moderni agenti antimicrobici profilattici rispetto ai confronti storici e determinando la fattibilità del reclutamento di pazienti con RR-AML a th e Centro clinico NIH.