Biomarker zur personalisierten Frühbewertung des Ansprechens während der Salvage-Chemotherapie bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (PEARL15)

Eine wirksame Behandlung von Patienten mit rezidivierter und refraktärer akuter myeloischer Leukämie (RR-AML) bleibt ein erheblicher ungedeckter Bedarf. Die aktuellen Ansprechkriterien wurden ursprünglich 1956 vorgeschlagen und bieten keine empfindliche Einschätzung der AML-Erkrankungslast, wie durch die Diskrepanz zwischen dem offensichtlichen Erfolg der aktuellen Induktionstherapie beim Erreichen einer vollständigen Remission bei den meisten Patienten und der krassen Realität der mittleren Gesamtüberlebenszeiten belegt wird weniger als zwei Jahre. Während empfindliche minimale/messbare Resterkrankungsassays zur Beurteilung der AML-Krankheitslast entwickelt wurden, muss die Rolle dieser Tests im Behandlungsalgorithmus für Patienten mit RR-AML noch definiert werden. Wir schlagen vor zu prüfen, ob diese hochempfindlichen Assays als frühe Prädiktoren für das Versagen einer Salvage-Therapie dienen könnten.

Dieses Protokoll ist als Machbarkeitsstudie konzipiert, um zu bewerten, ob die Verwendung hochempfindlicher molekularer Assays auf der Grundlage von peripherem Blut am Tag 4 der Induktions-Salvage-Chemotherapie das Scheitern vorhersagen kann, bei Patienten mit RR-AML letztendlich eine CR oder CRi zu erreichen. Geeignete Patienten erhalten eine Salvage-Induktionstherapie mit von der FDA zugelassenen antineoplastischen Wirkstoffen, die entweder allein oder in Kombinationen verabreicht werden, wie in den Clinical Practice Guidelines in Oncology for AML des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) definiert.

Weitere sekundäre Ziele umfassen die Untersuchung der Beziehung zwischen der Kinetik von Genexpressionsänderungen und dem Ansprechen auf Chemotherapie, die Bestimmung des Anteils der Patienten, für die Ergebnisse der Genexpressionstests von Tag 4 des peripheren Bluts vor Tag 8 der Therapie verfügbar sind, die Bestimmung des Anteils der Patienten, für die Ergebnisse vorliegen aus molekularen und genetischen Tests vor der Behandlung, die vor Tag 8 der Therapie verfügbar sind, die Bewertung patienten- und krankheitsspezifischer Faktoren im Zusammenhang mit dem Nichterreichen einer CR, die Bestimmung der Durchführbarkeit der Messung der AML-Resterkrankungslast unter Verwendung alternativer Technologien und alternativer Gewebequellen, die Bestimmung des Anteils von Patienten, die nach Abschluss der Therapie eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten, Bestimmung der Inzidenz infektiöser Komplikationen bei der Verwendung moderner prophylaktischer antimikrobieller Mittel im Vergleich zu historischen Vergleichen und Bestimmung der Durchführbarkeit der Rekrutierung von Patienten mit RR-AML für th e NIH Clinical Center.