Биомаркеры для персонализированной ранней оценки ответа на химиотерапию спасения у людей с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (PEARL15)

Эффективное лечение пациентов с рецидивирующим и рефрактерным острым миелоидным лейкозом (RR-AML) остается серьезной неудовлетворенной потребностью. Текущие критерии ответа были первоначально предложены в 1956 г. и не обеспечивают чувствительной оценки бремени заболевания ОМЛ, о чем свидетельствует несоответствие между очевидным успехом текущей индукционной терапии в достижении полной ремиссии у большинства пациентов и суровой реальностью среднего времени общей выживаемости больных. менее двух лет. Несмотря на то, что были разработаны чувствительные тесты минимального/измеримого остаточного заболевания, оценивающие бремя болезни ОМЛ, роль этих тестов в алгоритме лечения пациентов с RR-ОМЛ еще предстоит определить. Мы предлагаем оценить, могут ли эти высокочувствительные анализы функционировать как ранние предикторы неудачи спасительной терапии.

Этот протокол разработан как технико-экономическое обоснование для оценки того, может ли использование высокочувствительных молекулярных анализов на основе периферической крови на 4-й день индукционной спасительной химиотерапии предсказать неспособность в конечном итоге достичь CR или CRi у пациентов с RR-AML. Подходящие пациенты будут получать спасательную индукционную терапию с использованием противоопухолевых препаратов, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), вводимых отдельно или в комбинации, как определено в Руководстве по клинической практике Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) по онкологии при ОМЛ.

Дополнительные второстепенные цели включают исследование взаимосвязи между кинетикой изменений экспрессии генов и реакцией на химиотерапию, определение доли пациентов, у которых результаты тестирования экспрессии генов в периферической крови на 4-й день доступны до 8-го дня терапии, определение доли пациентов, у которых результаты молекулярное и генетическое тестирование перед лечением доступно до 8-го дня терапии, оценивая специфические для пациента и заболевания факторы, связанные с невозможностью достижения полного ответа, определяя возможность измерения остаточного бремени ОМЛ с использованием альтернативных технологий и альтернативных источников тканей, определяя пропорцию пациентов, получающих аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток после завершения терапии, определение частоты инфекционных осложнений при применении современных профилактических антимикробных препаратов в сравнении с историческими сравнениями и определение целесообразности набора пациентов с РР-ОМЛ в e Клинический центр NIH.