Biomarkører til personlig tidlig vurdering af respons under bjærgningskemoterapi hos personer med tilbagefald eller refraktær akut myeloid leukæmi (PEARL15)

Effektiv behandling af patienter med recidiverende og refraktær akut myeloid leukæmi (RR-AML) er fortsat et betydeligt udækket behov. Aktuelle responskriterier blev oprindeligt foreslået i 1956 og giver ikke en følsom vurdering af AML-sygdomsbyrden, som det fremgår af afbrydelsen mellem den tilsyneladende succes med nuværende induktionsterapi med at opnå fuldstændig remission hos de fleste patienter og den skarpe realitet med mediane samlede overlevelsestider for mindre end to år. Mens der er udviklet følsomme minimale/målbare restsygdomsassays, der vurderer AML-sygdomsbyrden, er rollen for disse tests i behandlingsalgoritmen for patienter med RR-AML endnu ikke defineret. Vi foreslår at evaluere, om disse højfølsomhedsassays kunne fungere som tidlige forudsigere for redningsterapisvigt.

Denne protokol er designet som en gennemførlighedsundersøgelse til at evaluere, om brug af højfølsomme perifere blod-baserede molekylære assays på dag 4 af induktionsredningskemoterapi kan forudsige manglende endelig opnåelse af en CR eller CRi hos patienter med RR-AML. Kvalificerede patienter vil modtage redningsinduktionsterapi ved hjælp af FDA-godkendte antineoplastiske midler givet enten alene eller i kombinationer som defineret i National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology for AML.

Yderligere sekundære mål omfatter undersøgelse af forholdet mellem kinetikken af ​​genekspressionsændringer og respons på kemoterapi, bestemmelse af andelen af ​​patienter, for hvem resultaterne fra dag 4 perifert blod genekspressionstest er tilgængelige før dag 8 af terapien, bestemmelse af andelen af ​​patienter for hvem resultaterne er tilgængelige. fra før-behandling er molekylær og genetisk testning tilgængelige før dag 8 af terapien, vurdering af patient- og sygdomsspecifikke faktorer forbundet med manglende opnåelse af en CR, bestemmelse af gennemførligheden af ​​at måle AML-restsygdomsbyrde ved hjælp af alternative teknologier og alternative vævskilder, bestemmelse af andelen af patienter, der får allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation efter endt behandling, bestemmelse af forekomsten af ​​infektiøse komplikationer ved brug af moderne profylaktiske antimikrobielle midler sammenlignet med historiske sammenligninger og bestemmelse af gennemførligheden af ​​at rekruttere patienter med RR-AML til th. e NIH Clinical Center.