Biomarkery do spersonalizowanej wczesnej oceny odpowiedzi podczas chemioterapii ratunkowej u osób z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (PEARL15)

Skuteczne leczenie pacjentów z nawrotową i oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (RR-AML) pozostaje istotną niezaspokojoną potrzebą. Obecne kryteria odpowiedzi zostały pierwotnie zaproponowane w 1956 roku i nie zapewniają czułej oceny obciążenia chorobą AML, o czym świadczy rozdźwięk między widocznym sukcesem obecnej terapii indukcyjnej w osiągnięciu całkowitej remisji u większości pacjentów a surową rzeczywistością mediany całkowitego czasu przeżycia mniej niż dwa lata. Chociaż opracowano czułe testy minimalnej/mierzalnej choroby resztkowej oceniające obciążenie chorobą AML, rola tych testów w algorytmie leczenia pacjentów z RR-AML nie została jeszcze zdefiniowana. Proponujemy ocenę, czy te testy o wysokiej czułości mogą działać jako wczesne predyktory niepowodzenia terapii ratunkowej.

Protokół ten opracowano jako studium wykonalności w celu oceny, czy zastosowanie wysokiej czułości testów molekularnych opartych na krwi obwodowej w 4. dniu indukcyjnej chemioterapii ratunkowej może przewidzieć niepowodzenie w ostatecznym osiągnięciu CR lub CRi u pacjentów z RR-AML. Kwalifikujący się pacjenci otrzymają ratunkową terapię indukcyjną przy użyciu leków przeciwnowotworowych zatwierdzonych przez FDA, podawanych osobno lub w kombinacjach, zgodnie z definicją w National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology for AML.

Dodatkowe cele drugorzędne to zbadanie zależności między kinetyką zmian ekspresji genów a odpowiedzią na chemioterapię, określenie odsetka pacjentów, dla których wyniki 4. dnia badania ekspresji genów krwi obwodowej są dostępne przed 8. dniem terapii, określenie odsetka pacjentów, dla których wyniki przed rozpoczęciem leczenia dostępne są badania molekularne i genetyczne przed 8. dniem terapii, oceniające specyficzne dla pacjenta i choroby czynniki związane z niepowodzeniem w uzyskaniu CR, określające wykonalność pomiaru obciążenia chorobą resztkową AML przy użyciu alternatywnych technologii i alternatywnych źródeł tkankowych, określające proporcję pacjentów otrzymujących allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych po zakończeniu terapii, określenie częstości występowania powikłań infekcyjnych przy zastosowaniu nowoczesnych profilaktycznych środków przeciwdrobnoustrojowych w porównaniu z porównaniami historycznymi oraz określenie możliwości rekrutacji pacjentów z RR-AML do Centrum Kliniczne NIH.