Biomarkörer för personlig tidig bedömning av respons under räddningskemoterapi hos personer med återfall eller refraktär akut myeloid leukemi (PEARL15)

Effektiv behandling av patienter med recidiverande och refraktär akut myeloid leukemi (RR-AML) är fortfarande ett betydande otillfredsställt behov. Nuvarande svarskriterier föreslogs ursprungligen 1956 och ger inte en känslig bedömning av AML-sjukdomsbördan, vilket framgår av kopplingen mellan den uppenbara framgången med nuvarande induktionsterapi för att uppnå fullständig remission hos de flesta patienter och den skarpa verkligheten med medianöverlevnadstider för mindre än två år. Även om känsliga minimala/mätbara restsjukdomsanalyser som bedömer AML-sjukdomsbördan har utvecklats, har rollen för dessa tester i behandlingsalgoritmen för patienter med RR-AML ännu inte definierats. Vi föreslår att man utvärderar om dessa högkänslighetsanalyser kan fungera som tidiga prediktorer för misslyckande av räddningsterapi.

Detta protokoll är utformat som en genomförbarhetsstudie för att utvärdera om användning av högkänsliga perifera blodbaserade molekylära analyser på dag 4 av induktionsräddningskemoterapi kan förutsäga misslyckande att i slutändan uppnå en CR eller CRi hos patienter med RR-AML. Kvalificerade patienter kommer att få räddningsinduktionsterapi med FDA-godkända antineoplastiska medel som ges antingen ensamma eller i kombinationer enligt definitionen i National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology for AML.

Ytterligare sekundära mål inkluderar att undersöka sambandet mellan kinetiken för genuttrycksförändringar och svar på kemoterapi, bestämma andelen patienter för vilka resultat från dag 4 perifert blodgenuttryckstester är tillgängliga före dag 8 av behandlingen, bestämma andelen patienter för vilka resultat. från förbehandling är molekylära och genetiska tester tillgängliga före dag 8 av terapin, bedömning av patient- och sjukdomsspecifika faktorer förknippade med misslyckande att uppnå en CR, fastställande av genomförbarheten av att mäta kvarvarande AML-sjukdomsbörda med hjälp av alternativa teknologier och alternativa vävnadskällor, bestämma andelen av patienter som får allogen hematopoetisk stamcellstransplantation efter avslutad behandling, bestämmer förekomsten av infektionskomplikationer med användning av moderna profylaktiska antimikrobiella medel jämfört med historiska jämförelser och bestämmer möjligheten att rekrytera patienter med RR-AML till detta e NIH Clinical Center.