Enterotoksigen Escherichia Coli (ETEC) ETVAX-vaksineforsøk i Bangladesh (ETVAX/dmLT)
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, dose-eskaleringsstudie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til en oral inaktivert ETEC-vaksine (ETVAX) alene og sammen med dmLT-adjuvans i synkende aldersgrupper i Bangladesh
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Dhaka, Bangladesh, 1212
- International Centre for Diarrheal Disease, Bangladesh (icddr,b)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Voksne
Inklusjonskriterier:
- Friske mannlige eller kvinnelige voksne 18-45 år, inkludert
- Generell god helse som bestemt av screeningsevalueringen ikke mer enn 7 dager før påmelding og vaksinasjon
- Riktig informert om studien, i stand til å forstå den og signere eller skrive ut skjemaet for informert samtykke
- Tilgjengelig for hele studieperioden og tilgjengelig for studiepersonell gjennom hele oppfølgingsperioden
- Kvinner i fertil alder som er villige til å ta en uringraviditetstest ved screening og før andre vaksinasjon. Graviditetstester må være negative før hver vaksinasjon. Kvinner i fertil alder må godta å bruke en effektiv hormonell eller barrieremetode for prevensjon under studien. Avholdenhet er også akseptabelt.
- Informert samtykke (signatur eller tommelavtrykk følger med, med vitnesignatur)
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av enhver betydelig kjent systemisk lidelse (kardiovaskulær, lunge, lever, nyre, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk, kreft eller autoimmun sykdom) som bestemt av sykehistorie og/eller fysisk undersøkelse som vil sette deltakerens helse i fare eller som er sannsynlig for å resultere i manglende samsvar med protokollen.
- Anamnese med medfødte abdominale lidelser, intussusception, abdominal kirurgi eller enhver annen medfødt lidelse eller tilstedeværelse av en betydelig medisinsk tilstand som etter etterforskerens oppfatning utelukker deltakelse i studien. Kjent eller mistenkt svekkelse av immunologisk funksjon basert på sykehistorie og fysisk undersøkelse. Klinisk bevis på aktiv gastrointestinal sykdom og akutt sykdom ved registreringstidspunktet
- Screening positiv med hepatitt B-antigen og/eller hepatitt C-antistoffer
- Deltakelse i forskning som involverer et annet undersøkelsesprodukt (definert som mottak av undersøkelsesprodukt) i løpet av 30 dager før planlagt dato for første vaksinasjon eller samtidig deltakelse i en annen klinisk studie når som helst i løpet av studieperioden, der deltakeren har vært eller vil bli eksponert til et undersøkelsesprodukt eller et ikke-etterforskningsprodukt
- Klinisk signifikante abnormiteter i screening av hematologi eller serumkjemi, bestemt av studielegen
- Anamnese med febersykdom innen 48 timer før vaksinasjon og feber ved immuniseringstidspunktet (feber er definert som en temperatur ≥ 37,5 C (99,5 F) ved måling av aksillær, oral eller trommehinne)
- Forutgående mottak av kolera (f.eks. Dukoral, Shanchol) eller ETEC-vaksine
- Forutgående mottak av blodoverføring eller blodprodukter, inkludert immunglobuliner
- Bevis på gjeldende bruk av ulovlig narkotika eller narkotikaavhengighet
- Nåværende bruk av jern- eller sinktilskudd i løpet av de siste 7 dagene; nåværende bruk av syrenøytraliserende midler (H2-blokkere, omeprazol, reseptfrie (OTC)-midler) eller immunsuppressivt medikament
- Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan sette sikkerheten til studiedeltakerne i fare eller forstyrre evalueringen av studiemålene
- Mottak av antimikrobielle legemidler uansett årsak innen 14 dager før vaksinasjon
- Anamnese med diaré i løpet av 7 dager før vaksinasjon (se protokolldefinisjon av diaré)
- Kulturpositiv for ETEC, Shigella, V. Cholerae eller Salmonella innen 7 dager før vaksinasjon.
- Akutt sykdom ved påmelding eller 3 dager før påmelding
- Anamnese med kronisk administrering (definert som mer enn 14 dager) av immunsuppressive medisiner, inkludert kortikosteroider.
Inkluderingskriterier for barn, småbarn og spedbarn
Friske mannlige eller kvinnelige spedbarn/småbarn/barn i aldre:
- Del B: >24 og ≤59 måneder gammel på tidspunktet for innmelding
- Del C: ≥12 og <24 måneder gammel ved påmelding
- Del D: ≥6 og <12 måneder ved påmelding
- Generell god helse som bestemt av screeningsevalueringen ikke mer enn 7 dager før påmelding og vaksinasjon
- Forelder er godt informert om studien, i stand til å forstå den og signere eller skrive ut skjemaet for informert samtykke
- Foreldre og barn tilgjengelig i hele studieperioden og tilgjengelig for studiepersonell gjennom hele oppfølgingsperioden
- Informert samtykke (signatur eller tommel fra forelder, med underskrift av vitne, gitt)
Eksklusjonskriterier
- Tilstedeværelse av enhver betydelig kjent systemisk lidelse (kardiovaskulær, lunge, lever, nyre, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk, kreft eller autoimmun sykdom) som bestemt av sykehistorie og/eller fysisk undersøkelse som vil sette deltakerens helse i fare eller som er sannsynlig for å resultere i manglende samsvar med protokollen.
- Anamnese med medfødte abdominale lidelser, intussusception, abdominal kirurgi eller enhver annen medfødt lidelse eller tilstedeværelse av en betydelig medisinsk tilstand som etter etterforskerens oppfatning utelukker deltakelse i studien. Kjent eller mistenkt svekkelse av immunologisk funksjon basert på sykehistorie og fysisk undersøkelse. Klinisk bevis på aktiv gastrointestinal sykdom og akutt sykdom ved registreringstidspunktet
- Screening positiv med hepatitt B-antigen og/eller hepatitt C-antistoffer
- Deltakelse i forskning som involverer et annet undersøkelsesprodukt (definert som mottak av undersøkelsesprodukt) i løpet av 30 dager før planlagt dato for første vaksinasjon eller samtidig deltakelse i en annen klinisk studie når som helst i løpet av studieperioden, der deltakeren har vært eller vil bli eksponert til et undersøkelsesprodukt eller et ikke-etterforskningsprodukt
- Klinisk signifikante abnormiteter i screening av hematologi eller serumkjemi, bestemt av studielegen
- Anamnese med febersykdom innen 48 timer før vaksinasjon og feber ved immuniseringstidspunktet (feber er definert som en temperatur ≥ 37,5 C (99,5 F) ved måling av aksillær, oral eller trommehinne)
- Forutgående mottak av kolera (f.eks. Dukoral, Shanchol) eller ETEC-vaksine
- Forutgående mottak av blodoverføring eller blodprodukter, inkludert immunglobuliner
- Nåværende bruk av jern- eller sinktilskudd i løpet av de siste 7 dagene; nåværende bruk av syrenøytraliserende midler (H2-blokkere, omeprazol, OTC-midler) eller immundempende legemidler
- Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan sette sikkerheten til studiedeltakerne i fare eller forstyrre evalueringen av studiemålene
- Mottak av antimikrobielle legemidler uansett årsak innen 14 dager før vaksinasjon
- Anamnese med diaré i løpet av 7 dager før vaksinasjon (se protokolldefinisjon av diaré))
- Kulturpositiv for ETEC, Shigella, V. cholerae, Salmonella eller Rotavirus (sistnevnte for alle barn <5 år) innen 7 dager etter vaksinasjon
- Akutt sykdom ved påmelding eller 3 dager før påmelding
- Kjent eller mistenkt svekkelse av immunologisk funksjon basert på sykehistorie og fysisk undersøkelse
- Deltakerens foreldre/foresatte er ikke i stand til, tilgjengelig eller villige til å akseptere aktiv ukentlig oppfølging av studiepersonalet
- Anamnese med kronisk administrering (definert som mer enn 14 dager) av immunsuppressive medisiner, inkludert kortikosteroider. Spedbarn på inhalerte eller aktuelle steroider kan tillates å delta i studien
- Enhver medisinsk tilstand hos barnet/spedbarnet som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre eller tjene som en kontraindikasjon for overholdelse av protokollen eller en deltakers foreldres evne til å gi informert samtykke
- Medisinsk signifikant underernæring, definert som moderat underernæring (wt-for-ht z-score mellom -3,0 og -2,0) og alvorlig underernæring (wt-for-ht z-score <-3,0 eller ødem)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Voksen: ETVAX (full)
Voksen arm (18-45 år) som får full dose ETVAX-vaksine (10^11 inaktiverte E. coli-bakterier) tilsatt bikarbonatbufferløsning administrert oralt på dag 0 og 14
|
Varierende doser av flytende ETVAX-vaksine (Batch BX1003574). En full dose besto av:
Vaksinen ble gitt sammen med brusegranulat av natriumbikarbonat (Recip), som ble oppløst i vann og blandet med vaksinesuspensjonen før oral administrering. Bufferen ble brukt for å forhindre nedbrytning av LCTBA-hybridprotein av magesyren.
Natriumbikarbonatbuffer oppløst i 150 ml drikkevann
|
|
Eksperimentell: Voksen: ETVAX (Full) + 10 ug dmLT
Voksen arm (18-45 år) som får full dose ETVAX-vaksine (10^11 inaktiverte E. coli-bakterier) med 10 ug dmLT tilsatt bikarbonatbufferløsning administrert oralt på dag 0 og 14
|
Varierende doser av flytende ETVAX-vaksine (Batch BX1003574). En full dose besto av:
Vaksinen ble gitt sammen med brusegranulat av natriumbikarbonat (Recip), som ble oppløst i vann og blandet med vaksinesuspensjonen før oral administrering. Bufferen ble brukt for å forhindre nedbrytning av LCTBA-hybridprotein av magesyren.
Natriumbikarbonatbuffer oppløst i 150 ml drikkevann
Varierende doser av dmLT, et derivat av villtype enterotoksigen Escherichia coli LT som har blitt genetisk modifisert ved å erstatte arginin i aminosyreposisjon 192 med glycin og leucin i aminosyreposisjon 211 med alanin.
Disse to aminosyresubstitusjonene finner sted i proteolytiske spaltningssteder som er kritiske for aktivering av de utskilte toksinmolekylene.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Voksen: Placebo
Voksenarm (18-45 år) som får placebo på dag 0 og 14
|
Natriumbikarbonatbuffer oppløst i 150 ml drikkevann
|
|
Eksperimentell: 24–59 måneder: ETVAX (1/4)
24-59 måneder gamle barn som får en kvart voksendose (2,5 x 10^10 inaktiverte E. coli-bakterier) av ETVAX-vaksine i bikarbonatbufferløsning administrert oralt på dag 0 og 14
|
Varierende doser av flytende ETVAX-vaksine (Batch BX1003574). En full dose besto av:
Vaksinen ble gitt sammen med brusegranulat av natriumbikarbonat (Recip), som ble oppløst i vann og blandet med vaksinesuspensjonen før oral administrering. Bufferen ble brukt for å forhindre nedbrytning av LCTBA-hybridprotein av magesyren.
Natriumbikarbonatbuffer oppløst i 150 ml drikkevann
|
|
Eksperimentell: 24–59 måneder: ETVAX (1/2)
24-59 måneder gamle barn som får en halv voksendose ETVAX-vaksine (5 x 10^10 inaktiverte E. coli-bakterier) i bikarbonatbufferløsning administrert oralt på dag 0 og 14
|
Varierende doser av flytende ETVAX-vaksine (Batch BX1003574). En full dose besto av:
Vaksinen ble gitt sammen med brusegranulat av natriumbikarbonat (Recip), som ble oppløst i vann og blandet med vaksinesuspensjonen før oral administrering. Bufferen ble brukt for å forhindre nedbrytning av LCTBA-hybridprotein av magesyren.
Natriumbikarbonatbuffer oppløst i 150 ml drikkevann
|
|
Eksperimentell: 24-59 måneder: ETVAX (full)
24-59 måneder gamle barn som får en full voksendose ETVAX-vaksine (10^11 inaktiverte E. coli-bakterier) i bikarbonatbufferløsning administrert oralt på dag 0 og 14
|
Varierende doser av flytende ETVAX-vaksine (Batch BX1003574). En full dose besto av:
Vaksinen ble gitt sammen med brusegranulat av natriumbikarbonat (Recip), som ble oppløst i vann og blandet med vaksinesuspensjonen før oral administrering. Bufferen ble brukt for å forhindre nedbrytning av LCTBA-hybridprotein av magesyren.
Natriumbikarbonatbuffer oppløst i 150 ml drikkevann
|
|
Eksperimentell: 24-59 måneder: ETVAX (1/2) + 2,5 ug dmLT
24-59 måneder gamle barn som får en halv voksendose ETVAX-vaksine (5 x 10^10 inaktiverte E. coli-bakterier) pluss 2,5 ug dmLT i bikarbonatbufferløsning administrert oralt på dag 0 og 14
|
Varierende doser av flytende ETVAX-vaksine (Batch BX1003574). En full dose besto av:
Vaksinen ble gitt sammen med brusegranulat av natriumbikarbonat (Recip), som ble oppløst i vann og blandet med vaksinesuspensjonen før oral administrering. Bufferen ble brukt for å forhindre nedbrytning av LCTBA-hybridprotein av magesyren.
Natriumbikarbonatbuffer oppløst i 150 ml drikkevann
Varierende doser av dmLT, et derivat av villtype enterotoksigen Escherichia coli LT som har blitt genetisk modifisert ved å erstatte arginin i aminosyreposisjon 192 med glycin og leucin i aminosyreposisjon 211 med alanin.
Disse to aminosyresubstitusjonene finner sted i proteolytiske spaltningssteder som er kritiske for aktivering av de utskilte toksinmolekylene.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 24-59 måneder: ETVAX (1/2) + 5 ug dmLT
24-59 måneder gamle barn som får en halv voksendose ETVAX-vaksine (5 x 10^10 inaktiverte E. coli-bakterier) pluss 5 ug dmLT i bikarbonatbufferløsning administrert oralt på dag 0 og 14
|
Varierende doser av flytende ETVAX-vaksine (Batch BX1003574). En full dose besto av:
Vaksinen ble gitt sammen med brusegranulat av natriumbikarbonat (Recip), som ble oppløst i vann og blandet med vaksinesuspensjonen før oral administrering. Bufferen ble brukt for å forhindre nedbrytning av LCTBA-hybridprotein av magesyren.
Natriumbikarbonatbuffer oppløst i 150 ml drikkevann
Varierende doser av dmLT, et derivat av villtype enterotoksigen Escherichia coli LT som har blitt genetisk modifisert ved å erstatte arginin i aminosyreposisjon 192 med glycin og leucin i aminosyreposisjon 211 med alanin.
Disse to aminosyresubstitusjonene finner sted i proteolytiske spaltningssteder som er kritiske for aktivering av de utskilte toksinmolekylene.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 24-59 måneder: ETVAX (1/2) + 10 ug dmLT
24-59 måneder gamle barn som får en halv voksendose ETVAX-vaksine (5 x 10^10 inaktiverte E. coli-bakterier) pluss 10 ug dmLT i bikarbonatbufferløsning administrert oralt på dag 0 og 14
|
Varierende doser av flytende ETVAX-vaksine (Batch BX1003574). En full dose besto av:
Vaksinen ble gitt sammen med brusegranulat av natriumbikarbonat (Recip), som ble oppløst i vann og blandet med vaksinesuspensjonen før oral administrering. Bufferen ble brukt for å forhindre nedbrytning av LCTBA-hybridprotein av magesyren.
Natriumbikarbonatbuffer oppløst i 150 ml drikkevann
Varierende doser av dmLT, et derivat av villtype enterotoksigen Escherichia coli LT som har blitt genetisk modifisert ved å erstatte arginin i aminosyreposisjon 192 med glycin og leucin i aminosyreposisjon 211 med alanin.
Disse to aminosyresubstitusjonene finner sted i proteolytiske spaltningssteder som er kritiske for aktivering av de utskilte toksinmolekylene.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: 24-59 måneder: Placebo
24-59 måneder gamle barn som får placebo med bikarbonatbufferløsning administrert oralt på dag 0 og 14
|
Natriumbikarbonatbuffer oppløst i 150 ml drikkevann
|
|
Eksperimentell: 12-23 måneder: ETVAX (1/4)
12-23 måneder gamle barn som får en kvart voksendose ETVAX-vaksine (2,5 x 10^10 inaktiverte E. coli-bakterier) i bikarbonatbufferløsning administrert oralt på dag 0 og 14
|
Varierende doser av flytende ETVAX-vaksine (Batch BX1003574). En full dose besto av:
Vaksinen ble gitt sammen med brusegranulat av natriumbikarbonat (Recip), som ble oppløst i vann og blandet med vaksinesuspensjonen før oral administrering. Bufferen ble brukt for å forhindre nedbrytning av LCTBA-hybridprotein av magesyren.
Natriumbikarbonatbuffer oppløst i 150 ml drikkevann
|
|
Eksperimentell: 12-23 måneder: ETVAX (1/2)
12-23 måneder gamle barn som får en halv voksendose ETVAX-vaksine (5 x 10^10 inaktiverte E. coli-bakterier) i bikarbonatbufferløsning administrert oralt på dag 0 og 14
|
Varierende doser av flytende ETVAX-vaksine (Batch BX1003574). En full dose besto av:
Vaksinen ble gitt sammen med brusegranulat av natriumbikarbonat (Recip), som ble oppløst i vann og blandet med vaksinesuspensjonen før oral administrering. Bufferen ble brukt for å forhindre nedbrytning av LCTBA-hybridprotein av magesyren.
Natriumbikarbonatbuffer oppløst i 150 ml drikkevann
|
|
Eksperimentell: 12-23 måneder: ETVAX (1/2) + 2,5 ug dmLT
12-23 måneder gamle barn som får en halv voksendose ETVAX-vaksine (5 x 10^10 inaktiverte E. coli-bakterier) pluss 2,5 ug dmLT i bikarbonatbufferløsning administrert oralt på dag 0 og 14
|
Varierende doser av flytende ETVAX-vaksine (Batch BX1003574). En full dose besto av:
Vaksinen ble gitt sammen med brusegranulat av natriumbikarbonat (Recip), som ble oppløst i vann og blandet med vaksinesuspensjonen før oral administrering. Bufferen ble brukt for å forhindre nedbrytning av LCTBA-hybridprotein av magesyren.
Natriumbikarbonatbuffer oppløst i 150 ml drikkevann
Varierende doser av dmLT, et derivat av villtype enterotoksigen Escherichia coli LT som har blitt genetisk modifisert ved å erstatte arginin i aminosyreposisjon 192 med glycin og leucin i aminosyreposisjon 211 med alanin.
Disse to aminosyresubstitusjonene finner sted i proteolytiske spaltningssteder som er kritiske for aktivering av de utskilte toksinmolekylene.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 12-23 måneder: ETVAX (1/2) + 5 ug dmLT
12-23 måneder gamle barn som får en halv voksendose ETVAX-vaksine (5 x 10^10 inaktiverte E. coli-bakterier) pluss 5 ug dmLT i bikarbonatbufferløsning administrert oralt på dag 0 og 14
|
Varierende doser av flytende ETVAX-vaksine (Batch BX1003574). En full dose besto av:
Vaksinen ble gitt sammen med brusegranulat av natriumbikarbonat (Recip), som ble oppløst i vann og blandet med vaksinesuspensjonen før oral administrering. Bufferen ble brukt for å forhindre nedbrytning av LCTBA-hybridprotein av magesyren.
Natriumbikarbonatbuffer oppløst i 150 ml drikkevann
Varierende doser av dmLT, et derivat av villtype enterotoksigen Escherichia coli LT som har blitt genetisk modifisert ved å erstatte arginin i aminosyreposisjon 192 med glycin og leucin i aminosyreposisjon 211 med alanin.
Disse to aminosyresubstitusjonene finner sted i proteolytiske spaltningssteder som er kritiske for aktivering av de utskilte toksinmolekylene.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: 12-23 måneder: Placebo
12-23 måneder gamle barn som får placebo med bikarbonatbufferløsning administrert oralt på dag 0 og 14
|
Natriumbikarbonatbuffer oppløst i 150 ml drikkevann
|
|
Eksperimentell: 6–11 måneder: ETVAX (1/8)
6-11 måneder gamle barn som får en åttendedel av en voksendose av ETVAX-vaksine i bikarbonatbufferløsning administrert oralt på dag 0 og 14
|
Varierende doser av flytende ETVAX-vaksine (Batch BX1003574). En full dose besto av:
Vaksinen ble gitt sammen med brusegranulat av natriumbikarbonat (Recip), som ble oppløst i vann og blandet med vaksinesuspensjonen før oral administrering. Bufferen ble brukt for å forhindre nedbrytning av LCTBA-hybridprotein av magesyren.
Natriumbikarbonatbuffer oppløst i 150 ml drikkevann
|
|
Eksperimentell: 6–11 måneder: ETVAX (1/4)
6-11 måneder gamle barn som får en fjerdedel av en voksendose ETVAX-vaksine (2,5 x 10^10 inaktiverte E. coli-bakterier) i bikarbonatbufferløsning administrert oralt på dag 0 og 14
|
Varierende doser av flytende ETVAX-vaksine (Batch BX1003574). En full dose besto av:
Vaksinen ble gitt sammen med brusegranulat av natriumbikarbonat (Recip), som ble oppløst i vann og blandet med vaksinesuspensjonen før oral administrering. Bufferen ble brukt for å forhindre nedbrytning av LCTBA-hybridprotein av magesyren.
Natriumbikarbonatbuffer oppløst i 150 ml drikkevann
|
|
Eksperimentell: 6–11 måneder: ETVAX (1/2)
6-11 måneder gamle barn som får halvparten av en voksendose ETVAX-vaksine (5 x 10^10 inaktiverte E. coli-bakterier) i bikarbonatbufferløsning administrert oralt på dag 0 og 14
|
Varierende doser av flytende ETVAX-vaksine (Batch BX1003574). En full dose besto av:
Vaksinen ble gitt sammen med brusegranulat av natriumbikarbonat (Recip), som ble oppløst i vann og blandet med vaksinesuspensjonen før oral administrering. Bufferen ble brukt for å forhindre nedbrytning av LCTBA-hybridprotein av magesyren.
Natriumbikarbonatbuffer oppløst i 150 ml drikkevann
|
|
Eksperimentell: 6-11 måneder: ETVAX (1/4) + 2,5 ug dmLT
6-11 måneder gamle barn som får en fjerdedel av en voksendose ETVAX-vaksine (2,5 x 10^10 inaktiverte E. coli-bakterier) pluss 2,5 ug dmLT i bikarbonatbufferløsning administrert oralt på dag 0 og 14
|
Varierende doser av flytende ETVAX-vaksine (Batch BX1003574). En full dose besto av:
Vaksinen ble gitt sammen med brusegranulat av natriumbikarbonat (Recip), som ble oppløst i vann og blandet med vaksinesuspensjonen før oral administrering. Bufferen ble brukt for å forhindre nedbrytning av LCTBA-hybridprotein av magesyren.
Natriumbikarbonatbuffer oppløst i 150 ml drikkevann
Varierende doser av dmLT, et derivat av villtype enterotoksigen Escherichia coli LT som har blitt genetisk modifisert ved å erstatte arginin i aminosyreposisjon 192 med glycin og leucin i aminosyreposisjon 211 med alanin.
Disse to aminosyresubstitusjonene finner sted i proteolytiske spaltningssteder som er kritiske for aktivering av de utskilte toksinmolekylene.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 6-11 måneder: ETVAX (1/4) + 5 ug dmLT
6-11 måneder gamle barn som får en fjerdedel av en voksendose ETVAX-vaksine (2,5 x 10^10 inaktiverte E. coli-bakterier) pluss 5 ug dmLT i bikarbonatbufferløsning administrert oralt på dag 0 og 14
|
Varierende doser av flytende ETVAX-vaksine (Batch BX1003574). En full dose besto av:
Vaksinen ble gitt sammen med brusegranulat av natriumbikarbonat (Recip), som ble oppløst i vann og blandet med vaksinesuspensjonen før oral administrering. Bufferen ble brukt for å forhindre nedbrytning av LCTBA-hybridprotein av magesyren.
Natriumbikarbonatbuffer oppløst i 150 ml drikkevann
Varierende doser av dmLT, et derivat av villtype enterotoksigen Escherichia coli LT som har blitt genetisk modifisert ved å erstatte arginin i aminosyreposisjon 192 med glycin og leucin i aminosyreposisjon 211 med alanin.
Disse to aminosyresubstitusjonene finner sted i proteolytiske spaltningssteder som er kritiske for aktivering av de utskilte toksinmolekylene.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: 6-11 måneder: Placebo
6-11 måneder gamle barn som får placebo med bikarbonatbufferløsning administrert oralt på dag 0 og 14
|
Natriumbikarbonatbuffer oppløst i 150 ml drikkevann
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall og prosentandel av deltakere som opplever etterspurte hendelser etter symptom og maksimal alvorlighetsgrad
Tidsramme: 7 dager etter hver vaksinasjon (dag 7 og dag 21)
|
Bivirkninger (AE) ble vurdert etter vaksinasjon ved hjelp av deltaker/foreldre/foresatte intervju (inkludert hukommelseshjelpemidler), målrettede fysiske undersøkelser, vitale tegn og kliniske laboratorietester og reaktogenisitetsvurderinger som ble fullført etter hver vaksinasjon.
De etterspurte bivirkningene av kvalme (kun voksne), magesmerter/magesmerter (kun voksne og barn 24-59 måneder), feber, oppkast og diaré ble evaluert daglig i 7 dager etter vaksinasjon.
|
7 dager etter hver vaksinasjon (dag 7 og dag 21)
|
|
Antall og prosentandel av deltakere som opplever uønskede uønskede hendelser relatert til vaksine
Tidsramme: 6 måneder ± 14 dager etter første dose
|
Bivirkninger (AE) ble vurdert etter vaksinasjon ved hjelp av deltaker/foreldre/foresatte intervju (inkludert hukommelseshjelpemidler), målrettede fysiske undersøkelser, vitale tegn og kliniske laboratorietester og reaktogenisitetsvurderinger som ble fullført etter hver vaksinasjon.
Uønskede bivirkninger ble vurdert gjennom dag 42 og alvorlige bivirkninger (SAE) ble vurdert over hele studiens varighet.
|
6 måneder ± 14 dager etter første dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall og prosentandel av forsøkspersoner med ≥to ganger økning i antistofflymfocyttsupernatant (ALS) immunglobulin A (IgA)-respons etter hver vaksinedose, etter antigen
Tidsramme: 19 dager
|
Mellom baseline og post-immunisering (målt 7 dager etter den første dosen og 5 dager etter den andre). Antigen i ETVAX var: E. coli, CFA/I, stamme ETEX 21 formalin inaktivert, E. coli, CS3, stamme ETEX 22 formalin inaktivert, E. coli, CS5, stamme ETEX 23 formalin inaktivert, E. coli, CS6, stamme ETEX 24 phenol B-underenhet av E. coli varmelabile enterotoksin |
19 dager
|
|
Antall og prosentandel av forsøkspersoner med ≥fire ganger økning i antistofflymfocyttsupernatant (ALS) immunglobulin A (IgA)-respons etter hver vaksinedose, etter antigen
Tidsramme: 19 dager
|
Mellom baseline og post-immunisering (målt 7 dager etter den første dosen og 5 dager etter den andre). Antigen i ETVAX var: E. coli, CFA/I, stamme ETEX 21 formalin inaktivert, E. coli, CS3, stamme ETEX 22 formalin inaktivert, E. coli, CS5, stamme ETEX 23 formalin inaktivert, E. coli, CS6, stamme ETEX 24 phenol B-underenhet av E. coli varmelabile enterotoksin |
19 dager
|
|
Geometrisk middeltiter (GMT) av antistofflymfocyttsupernatant (ALS) immunglobulin A (IgA)-respons etter begge vaksinedoser, etter antigen
Tidsramme: 19 dager
|
Mellom baseline og post-immunisering (målt 7 dager etter den første dosen og 5 dager etter den andre). Antigen i ETVAX var: E. coli, CFA/I, stamme ETEX 21 formalin inaktivert, E. coli, CS3, stamme ETEX 22 formalin inaktivert, E. coli, CS5, stamme ETEX 23 formalin inaktivert, E. coli, CS6, stamme ETEX 24 phenol B-underenhet av E. coli varmelabile enterotoksin |
19 dager
|
|
Geometrisk middelfoldsendring av antistofflymfocyttsupernatant (ALS) immunglobulin A (IgA)-respons etter begge vaksinedoser, etter antigen
Tidsramme: 19 dager
|
Mellom baseline og post-immunisering (målt 7 dager etter den første dosen og 5 dager etter den andre). Antigen i ETVAX var: E. coli, CFA/I, stamme ETEX 21 formalin inaktivert, E. coli, CS3, stamme ETEX 22 formalin inaktivert, E. coli, CS5, stamme ETEX 23 formalin inaktivert, E. coli, CS6, stamme ETEX 24 phenol B-underenhet av E. coli varmelabile enterotoksin |
19 dager
|
|
Antall og prosentandel av 6-11 måneder gamle forsøkspersoner med ≥to ganger økning i fekal sekretorisk immunoglobulin A (SIgA)-respons, etter antigen
Tidsramme: 28 dager
|
Fekal sekresjon ble målt på dag 7, dag 19 og dag 28; tallet i tabellen er emner som opplever en dobbel økning på noen av disse tidspunktene. Antigen i ETVAX var: E. coli, CFA/I, stamme ETEX 21 formalin inaktivert, E. coli, CS3, stamme ETEX 22 formalin inaktivert, E. coli, CS5, stamme ETEX 23 formalin inaktivert, E. coli, CS6, stamme ETEX 24 phenol B-underenhet av E. coli varmelabile enterotoksin |
28 dager
|
|
Antall og prosentandel av 6-11 måneder gamle forsøkspersoner med ≥fire ganger økning i fekal sekretorisk immunoglobulin A (SIgA)-respons, etter antigen
Tidsramme: 28 dager
|
Fekal sekresjon ble målt på dag 7, dag 19 og dag 28; tallet i tabellen er emner som opplever en firedobling på et av disse tidspunktene. Antigener i ETVAX var: E. coli, CFA/I, stamme ETEX 21 formalin inaktivert, E. coli, CS3, stamme ETEX 22 formalin inaktivert, E. coli, CS5, stamme ETEX 23 formalin inaktivert, E. coli, CS6, stamme ETEX 24 phenol B-underenhet av E. coli varmelabile enterotoksin |
28 dager
|
|
Geometrisk middeltiter (GMT) av fekalt sekretorisk immunoglobulin A (SIgA) respons 6-11 måneder gamle forsøkspersoner, etter antigen
Tidsramme: 28 dager
|
Fekal sekresjon ble målt på dag 7, dag 19 og dag 28; tall i tabellen er basert på maksimalverdien for hvert fag. Antigen i ETVAX var: E. coli, CFA/I, stamme ETEX 21 formalin inaktivert, E. coli, CS3, stamme ETEX 22 formalin inaktivert, E. coli, CS5, stamme ETEX 23 formalin inaktivert, E. coli, CS6, stamme ETEX 24 phenol B-underenhet av E. coli varmelabile enterotoksin |
28 dager
|
|
Geometrisk gjennomsnittsfoldendring av fekal sekretorisk immunglobulin A (SIgA)-respons blant 6-11 måneder gamle forsøkspersoner, etter antigen
Tidsramme: 28 dager
|
Fekal sekresjon ble målt på dag 7, dag 19 og dag 28; tall i tabellen er basert på maksimalverdien for hvert fag. Antigen i ETVAX var: E. coli, CFA/I, stamme ETEX 21 formalin inaktivert, E. coli, CS3, stamme ETEX 22 formalin inaktivert, E. coli, CS5, stamme ETEX 23 formalin inaktivert, E. coli, CS6, stamme ETEX 24 phenol B-underenhet av E. coli varmelabile enterotoksin |
28 dager
|
|
Antall og prosentandel av forsøkspersoner med ≥to ganger økning i plasmaimmunoglobulin A (IgA)-respons etter begge vaksinedoser, for antigener i ETVAX
Tidsramme: 19 dager
|
Mellom baseline og post-immunisering (målt 7 dager etter den første dosen og 5 dager etter den andre). Antigen i ETVAX var: E. coli, CFA/I, stamme ETEX 21 formalin inaktivert, E. coli, CS3, stamme ETEX 22 formalin inaktivert, E. coli, CS5, stamme ETEX 23 formalin inaktivert, E. coli, CS6, stamme ETEX 24 phenol B-underenhet av E. coli varmelabile enterotoksin |
19 dager
|
|
Antall og prosentandel av forsøkspersoner med ≥fire ganger økning i plasmaimmunoglobulin A (IgA)-respons etter begge vaksinedoser, for antigener i ETVAX
Tidsramme: 19 dager
|
Mellom baseline og post-immunisering (målt 7 dager etter den første dosen og 5 dager etter den andre). Antigen i ETVAX var: E. coli, CFA/I, stamme ETEX 21 formalin inaktivert, E. coli, CS3, stamme ETEX 22 formalin inaktivert, E. coli, CS5, stamme ETEX 23 formalin inaktivert, E. coli, CS6, stamme ETEX 24 phenol B-underenhet av E. coli varmelabile enterotoksin |
19 dager
|
|
Geometrisk middeltiter (GMT) av plasmaimmunoglobulin A (IgA)-respons etter begge vaksinedoser, for antigener i ETVAX
Tidsramme: 19 dager
|
Mellom baseline og post-immunisering (målt 7 dager etter den første dosen og 5 dager etter den andre). Antigen i ETVAX var: E. coli, CFA/I, stamme ETEX 21 formalin inaktivert, E. coli, CS3, stamme ETEX 22 formalin inaktivert, E. coli, CS5, stamme ETEX 23 formalin inaktivert, E. coli, CS6, stamme ETEX 24 phenol B-underenhet av E. coli varmelabile enterotoksin |
19 dager
|
|
Geometrisk gjennomsnittlig foldendring i plasmaimmunoglobulin A (IgA)-respons etter begge vaksinedoser, for antigener i ETVAX
Tidsramme: 19 dager
|
Mellom baseline og post-immunisering (målt 7 dager etter den første dosen og 5 dager etter den andre). Antigen i ETVAX var: E. coli, CFA/I, stamme ETEX 21 formalin inaktivert, E. coli, CS3, stamme ETEX 22 formalin inaktivert, E. coli, CS5, stamme ETEX 23 formalin inaktivert, E. coli, CS6, stamme ETEX 24 phenol B-underenhet av E. coli varmelabile enterotoksin |
19 dager
|
|
Antall og prosentandel av voksne individer med ≥dobbelt og ≥fire ganger økning i plasmaimmunoglobulin A (IgA)-respons etter begge vaksinedoser, for O78-antigen
Tidsramme: 19 dager
|
Mellom baseline og post-immunisering (målt 7 dager etter den første dosen og 5 dager etter den andre).
|
19 dager
|
|
Geometrisk middeltiter (GMT) for plasmaimmunoglobulin A (IgA)-respons etter begge vaksinedoser, for O78-antigen, blant voksne
Tidsramme: 19 dager
|
Mellom baseline og post-immunisering (målt 7 dager etter den første dosen og 5 dager etter den andre).
|
19 dager
|
|
Geometrisk gjennomsnittlig foldendring i plasmaimmunoglobulin A (IgA)-respons etter begge vaksinedoser, for O78-antigen, blant voksne
Tidsramme: 19 dager
|
Mellom baseline og post-immunisering (målt 7 dager etter den første dosen og 5 dager etter den andre).
|
19 dager
|
|
Antall og prosentandel av forsøkspersoner med ≥dobbelt og ≥fire ganger økning i plasmaimmunoglobulin G (IgG)-respons på E. Coli varmelabilt enterotoksin (LTB) etter begge vaksinedose
Tidsramme: 19 dager
|
Mellom baseline og post-immunisering (målt 7 dager etter den første dosen og 5 dager etter den andre).
B-underenheten av E. coli varmelabile enterotoksin (LTB) var et av antigenene i ETVAX-vaksinen.
|
19 dager
|
|
Geometrisk gjennomsnittlig titer (GMT) av plasmaimmunoglobulin G (IgG) respons på E. Coli varmelabil enterotoksin (LTB) etter begge vaksinedoser
Tidsramme: 19 dager
|
Målt 7 dager etter den første dosen og 5 dager etter den andre).
B-underenheten av E. coli varmelabile enterotoksin (LTB) var et av antigenene i ETVAX-vaksinen.
|
19 dager
|
|
Geometrisk middelfoldsendring av plasmaimmunoglobulin G (IgG)-respons på E. Coli varmelabilt enterotoksin (LTB) etter begge vaksinedose
Tidsramme: 19 dager
|
Mellom baseline og etter vaksinasjon (målt 7 dager etter den første dosen og 5 dager etter den andre).
B-underenheten av E. coli varmelabile enterotoksin (LTB) var et av antigenene i ETVAX-vaksinen.
|
19 dager
|
|
Antall antigenresponser i antistofflymfocyttsupernatant (ALS) Immunoglobulin A (IgA) opplevd av forsøkspersoner
Tidsramme: 19 dager
|
19 dager
|
|
|
Antall antigenresponser i plasmaimmunoglobulin A (IgA) opplevd av forsøkspersoner
Tidsramme: 19 dager
|
19 dager
|
|
|
Antall og prosentandel av 6-11 måneder gamle forsøkspersoner med ≥to ganger økning i fekal sekretorisk immunoglobulin A (SIgA)-respons på dag 7, etter antigen
Tidsramme: 7 dager
|
Fekal sekresjon ble målt på dag 0 og dag 7 (7 dager etter administrering av første dose vaksine). Antigener i ETVAX var: E. coli, CFA/I, stamme ETEX 21 formalin inaktivert, E. coli, CS3, stamme ETEX 22 formalin inaktivert, E. coli, CS5, stamme ETEX 23 formalin inaktivert, E. coli, CS6, stamme ETEX 24 phenol B-underenhet av E. coli varmelabile enterotoksin |
7 dager
|
|
Antall og prosentandel av 6-11 måneder gamle forsøkspersoner med ≥fire ganger økning i fekal sekretorisk immunoglobulin A (SIgA) respons på dag 7, etter antigen
Tidsramme: 7 dager
|
Fekal sekresjon ble målt på dag 0 og dag 7 (7 dager etter administrering av første dose vaksine). Antigener i ETVAX var: E. coli, CFA/I, stamme ETEX 21 formalin inaktivert, E. coli, CS3, stamme ETEX 22 formalin inaktivert, E. coli, CS5, stamme ETEX 23 formalin inaktivert, E. coli, CS6, stamme ETEX 24 phenol B-underenhet av E. coli varmelabile enterotoksin |
7 dager
|
|
Geometrisk middeltiter (GMT) av fekalt sekretorisk immunglobulin A (SIgA)-respons 6-11 måneder gamle forsøkspersoner på dag 7, etter antigen
Tidsramme: 7 dager
|
Fekal sekresjon ble målt på dag 7 (7 dager etter administrering av første dose vaksine). Antigen i ETVAX var: E. coli, CFA/I, stamme ETEX 21 formalin inaktivert, E. coli, CS3, stamme ETEX 22 formalin inaktivert, E. coli, CS5, stamme ETEX 23 formalin inaktivert, E. coli, CS6, stamme ETEX 24 phenol B-underenhet av E. coli varmelabile enterotoksin |
7 dager
|
|
Geometrisk middelfoldsendring av fekal sekretorisk immunoglobulin A (SIgA)-respons blant 6-11 måneder gamle forsøkspersoner på dag 7, etter antigen
Tidsramme: 7 dager
|
Fekal sekresjon ble målt på dag 0 og dag 7 (7 dager etter administrering av første dose vaksine). Antigen i ETVAX var: E. coli, CFA/I, stamme ETEX 21 formalin inaktivert, E. coli, CS3, stamme ETEX 22 formalin inaktivert, E. coli, CS5, stamme ETEX 23 formalin inaktivert, E. coli, CS6, stamme ETEX 24 phenol B-underenhet av E. coli varmelabile enterotoksin |
7 dager
|
|
Antall og prosentandel av 6-11 måneder gamle forsøkspersoner med ≥to ganger økning i fecal sekretorisk immunglobulin A (SIgA)-respons på dag 19, etter antigen
Tidsramme: Dag 19
|
Fekal sekresjon ble målt på dag 0 og dag 19 (5 dager etter administrering av andre dose vaksine). Antigen i ETVAX var: E. coli, CFA/I, stamme ETEX 21 formalin inaktivert, E. coli, CS3, stamme ETEX 22 formalin inaktivert, E. coli, CS5, stamme ETEX 23 formalin inaktivert, E. coli, CS6, stamme ETEX 24 phenol B-underenhet av E. coli varmelabile enterotoksin |
Dag 19
|
|
Antall og prosentandel av 6-11 måneder gamle forsøkspersoner med ≥fire ganger økning i fekal sekretorisk immunoglobulin A (SIgA)-respons på dag 19, etter antigen
Tidsramme: 19 dager
|
Fekal sekresjon ble målt på dag 0 og dag 19 (5 dager etter administrering av andre dose vaksine). Antigener i ETVAX var: E. coli, CFA/I, stamme ETEX 21 formalin inaktivert, E. coli, CS3, stamme ETEX 22 formalin inaktivert, E. coli, CS5, stamme ETEX 23 formalin inaktivert, E. coli, CS6, stamme ETEX 24 phenol B-underenhet av E. coli varmelabile enterotoksin |
19 dager
|
|
Geometrisk middeltiter (GMT) av fekalt sekretorisk immunglobulin A (SIgA)-respons 6-11 måneder gamle forsøkspersoner på dag 19, etter antigen
Tidsramme: 19 dager
|
Fekal sekresjon ble målt på dag 19 (5 dager etter administrering av andre dose vaksine). Antigen i ETVAX var: E. coli, CFA/I, stamme ETEX 21 formalin inaktivert, E. coli, CS3, stamme ETEX 22 formalin inaktivert, E. coli, CS5, stamme ETEX 23 formalin inaktivert, E. coli, CS6, stamme ETEX 24 phenol B-underenhet av E. coli varmelabile enterotoksin |
19 dager
|
|
Geometrisk middelfoldsendring av fekal sekretorisk immunoglobulin A (SIgA)-respons blant 6-11 måneder gamle forsøkspersoner på dag 19, etter antigen
Tidsramme: 19 dager
|
Fekal sekresjon ble målt på dag 0 og dag 19 (5 dager etter administrering av andre dose vaksine). Antigen i ETVAX var: E. coli, CFA/I, stamme ETEX 21 formalin inaktivert, E. coli, CS3, stamme ETEX 22 formalin inaktivert, E. coli, CS5, stamme ETEX 23 formalin inaktivert, E. coli, CS6, stamme ETEX 24 phenol B-underenhet av E. coli varmelabile enterotoksin |
19 dager
|
|
Antall og prosentandel av 6-11 måneder gamle forsøkspersoner med ≥to ganger økning i fekal sekretorisk immunglobulin A (SIgA) respons på dag 28, etter antigen
Tidsramme: 28 dager
|
Fekal sekresjon ble målt på dag 0 og dag 28 (2 uker etter administrering av andre dose vaksine). Antigen i ETVAX var: E. coli, CFA/I, stamme ETEX 21 formalin inaktivert, E. coli, CS3, stamme ETEX 22 formalin inaktivert, E. coli, CS5, stamme ETEX 23 formalin inaktivert, E. coli, CS6, stamme ETEX 24 phenol B-underenhet av E. coli varmelabile enterotoksin |
28 dager
|
|
Antall og prosentandel av 6-11 måneder gamle forsøkspersoner med ≥fire ganger økning i fekal sekretorisk immunoglobulin A (SIgA)-respons på dag 28, etter antigen
Tidsramme: 28 dager
|
Fekal sekresjon ble målt på dag 0 og dag 28 (2 uker etter administrering av andre dose vaksine). Antigener i ETVAX var: E. coli, CFA/I, stamme ETEX 21 formalin inaktivert, E. coli, CS3, stamme ETEX 22 formalin inaktivert, E. coli, CS5, stamme ETEX 23 formalin inaktivert, E. coli, CS6, stamme ETEX 24 phenol B-underenhet av E. coli varmelabile enterotoksin |
28 dager
|
|
Geometrisk middeltiter (GMT) av fekalt sekretorisk immunglobulin A (SIgA)-respons 6-11 måneder gamle forsøkspersoner på dag 28, etter antigen
Tidsramme: 28 dager
|
Fekal sekresjon ble målt på dag 28 (2 uker etter administrering av andre dose vaksine). Antigen i ETVAX var: E. coli, CFA/I, stamme ETEX 21 formalin inaktivert, E. coli, CS3, stamme ETEX 22 formalin inaktivert, E. coli, CS5, stamme ETEX 23 formalin inaktivert, E. coli, CS6, stamme ETEX 24 phenol B-underenhet av E. coli varmelabile enterotoksin |
28 dager
|
|
Geometrisk middelfoldsendring av fekal sekretorisk immunoglobulin A (SIgA)-respons blant 6-11 måneder gamle forsøkspersoner på dag 28, etter antigen
Tidsramme: 28 dager
|
Fekal sekresjon ble målt på dag 0 og dag 28 (2 uker etter administrering av andre dose vaksine). Antigen i ETVAX var: E. coli, CFA/I, stamme ETEX 21 formalin inaktivert, E. coli, CS3, stamme ETEX 22 formalin inaktivert, E. coli, CS5, stamme ETEX 23 formalin inaktivert, E. coli, CS6, stamme ETEX 24 phenol B-underenhet av E. coli varmelabile enterotoksin |
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Higginson EE, Sayeed MA, Pereira Dias J, Shetty V, Ballal M, Srivastava SK, Willis I, Qadri F, Dougan G, Mutreja A. Microbiome Profiling of Enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC) Carriers Highlights Signature Differences between Symptomatic and Asymptomatic Individuals. mBio. 2022 Jun 28;13(3):e0015722. doi: 10.1128/mbio.00157-22. Epub 2022 May 10.
- Qadri F, Akhtar M, Bhuiyan TR, Chowdhury MI, Ahmed T, Rafique TA, Khan A, Rahman SIA, Khanam F, Lundgren A, Wiklund G, Kaim J, Lofstrand M, Carlin N, Bourgeois AL, Maier N, Fix A, Wierzba T, Walker RI, Svennerholm AM. Safety and immunogenicity of the oral, inactivated, enterotoxigenic Escherichia coli vaccine ETVAX in Bangladeshi children and infants: a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 1/2 trial. Lancet Infect Dis. 2020 Feb;20(2):208-219. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30571-7. Epub 2019 Nov 19.
- Akhtar M, Chowdhury MI, Bhuiyan TR, Kaim J, Ahmed T, Rafique TA, Khan A, Rahman SIA, Khanam F, Begum YA, Sharif MZ, Islam LN, Carlin N, Maier N, Fix A, Wierzba TF, Walker RI, Bourgeois AL, Svennerholm AM, Qadri F, Lundgren A. Evaluation of the safety and immunogenicity of the oral inactivated multivalent enterotoxigenic Escherichia coli vaccine ETVAX in Bangladeshi adults in a double-blind, randomized, placebo-controlled Phase I trial using electrochemiluminescence and ELISA assays for immunogenicity analyses. Vaccine. 2019 Sep 3;37(37):5645-5656. doi: 10.1016/j.vaccine.2018.11.040. Epub 2018 Nov 22.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- VAC 014
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .