Teste de Vacina ETVAX Enterotoxigênica para Escherichia Coli (ETEC) em Bangladesh (ETVAX/dmLT)
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de escalonamento de dose avaliando a segurança, a tolerabilidade e a imunogenicidade de uma vacina oral inativada ETEC (ETVAX) sozinha e junto com o adjuvante dmLT em grupos de idade descendente em Bangladesh
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Dhaka, Bangladesh, 1212
- International Centre for Diarrheal Disease, Bangladesh (icddr,b)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
adultos
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres adultos saudáveis de 18 a 45 anos, inclusive
- Boa saúde geral conforme determinado pela avaliação de triagem não superior a 7 dias antes da inscrição e vacinação
- Devidamente informado sobre o estudo, capaz de entendê-lo e assinar ou imprimir o termo de consentimento livre e esclarecido
- Disponível durante todo o período do estudo e acessível pela equipe do estudo durante todo o período de acompanhamento
- Mulheres com potencial para engravidar que desejam fazer um teste de gravidez na urina na triagem e antes da segunda vacinação. Os testes de gravidez devem ser negativos antes de cada vacinação. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método hormonal ou de barreira eficaz de controle de natalidade durante o estudo. A abstinência também é aceitável.
- Consentimento Informado (assinatura ou impressão digital fornecida, com assinatura da testemunha)
Critério de exclusão:
- Presença de qualquer distúrbio sistêmico conhecido significativo (doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica, cancerosa ou autoimune), conforme determinado pelo histórico médico e/ou exame físico que colocaria em risco a saúde do participante ou provavelmente resultar em não conformidade com o protocolo.
- Histórico de distúrbios abdominais congênitos, intussuscepção, cirurgia abdominal ou qualquer outro distúrbio congênito ou presença de uma condição médica significativa que, na opinião do investigador, impeça a participação no estudo. Comprometimento conhecido ou suspeito da função imunológica com base no histórico médico e no exame físico. Evidência clínica de doença gastrointestinal ativa e doença aguda no momento da inscrição
- Triagem positiva com antígeno de hepatite B e/ou anticorpos de hepatite C
- Participação em pesquisa envolvendo outro produto experimental (definido como recebimento do produto experimental) durante os 30 dias antes da data planejada da primeira vacinação ou participação concomitante em outro estudo clínico a qualquer momento durante o período do estudo, no qual o participante foi ou será exposto a um produto experimental ou não experimental
- Anormalidades clinicamente significativas na triagem de hematologia ou química sérica, conforme determinado pelo médico do estudo
- História de doença febril dentro de 48 horas antes da vacinação e febre no momento da imunização (febre é definida como uma temperatura ≥ 37,5 C (99,5 F) na medição axilar, oral ou timpânica)
- Recebimento prévio de qualquer vacina contra cólera (por exemplo, Dukoral, Shanchol) ou ETEC
- Recebimento prévio de transfusão de sangue ou hemoderivados, incluindo imunoglobulinas
- Evidência de uso atual de drogas ilícitas ou dependência de drogas
- Uso atual de suplementos de ferro ou zinco nos últimos 7 dias; uso atual de antiácidos (bloqueadores de H2, omeprazol, agentes de venda livre (OTC)) ou drogas imunossupressoras
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança dos participantes do estudo ou interferir na avaliação dos objetivos do estudo
- Recebimento de antimicrobianos por qualquer motivo até 14 dias antes da vacinação
- História de diarreia durante os 7 dias anteriores à vacinação (ver definição de protocolo de diarreia)
- Cultura positiva para ETEC, Shigella, V. cholerae ou Salmonella 7 dias antes da vacinação.
- Doença aguda no momento da inscrição ou 3 dias antes da inscrição
- História de administração crônica (definida como mais de 14 dias) de medicamentos imunossupressores, incluindo corticosteroides.
Critérios de inclusão de crianças, bebês e bebês
Lactentes/bebês/crianças saudáveis, do sexo masculino ou feminino, com idades:
- Parte B: >24 e ≤59 meses no momento da inscrição
- Parte C: ≥12 e <24 meses de idade no momento da inscrição
- Parte D: ≥6 e <12 meses no momento da inscrição
- Boa saúde geral conforme determinado pela avaliação de triagem não superior a 7 dias antes da inscrição e vacinação
- Pai devidamente informado sobre o estudo, capaz de entendê-lo e assinar ou imprimir o termo de consentimento livre e esclarecido
- Pais e filhos disponíveis durante todo o período do estudo e acessíveis pela equipe do estudo durante todo o período de acompanhamento
- Consentimento informado (assinatura ou polegar dos pais, com assinatura da testemunha, fornecida)
Critério de exclusão
- Presença de qualquer distúrbio sistêmico conhecido significativo (doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica, cancerosa ou autoimune), conforme determinado pelo histórico médico e/ou exame físico que colocaria em risco a saúde do participante ou provavelmente resultar em não conformidade com o protocolo.
- Histórico de distúrbios abdominais congênitos, intussuscepção, cirurgia abdominal ou qualquer outro distúrbio congênito ou presença de uma condição médica significativa que, na opinião do investigador, impeça a participação no estudo. Comprometimento conhecido ou suspeito da função imunológica com base no histórico médico e no exame físico. Evidência clínica de doença gastrointestinal ativa e doença aguda no momento da inscrição
- Triagem positiva com antígeno de hepatite B e/ou anticorpos de hepatite C
- Participação em pesquisa envolvendo outro produto experimental (definido como recebimento do produto experimental) durante os 30 dias antes da data planejada da primeira vacinação ou participação concomitante em outro estudo clínico a qualquer momento durante o período do estudo, no qual o participante foi ou será exposto a um produto experimental ou não experimental
- Anormalidades clinicamente significativas na triagem de hematologia ou química sérica, conforme determinado pelo médico do estudo
- História de doença febril dentro de 48 horas antes da vacinação e febre no momento da imunização (febre é definida como uma temperatura ≥ 37,5 C (99,5 F) na medição axilar, oral ou timpânica)
- Recebimento prévio de qualquer vacina contra cólera (por exemplo, Dukoral, Shanchol) ou ETEC
- Recebimento prévio de transfusão de sangue ou hemoderivados, incluindo imunoglobulinas
- Uso atual de suplementos de ferro ou zinco nos últimos 7 dias; uso atual de antiácidos (bloqueadores de H2, omeprazol, agentes OTC) ou drogas imunossupressoras
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança dos participantes do estudo ou interferir na avaliação dos objetivos do estudo
- Recebimento de antimicrobianos por qualquer motivo até 14 dias antes da vacinação
- História de diarreia durante os 7 dias anteriores à vacinação (ver definição de protocolo de diarreia))
- Cultura positiva para ETEC, Shigella, V. cholerae, Salmonella ou Rotavírus (este último para todas as crianças <5 anos de idade) dentro de 7 dias após a vacinação
- Doença aguda no momento da inscrição ou 3 dias antes da inscrição
- Comprometimento conhecido ou suspeito da função imunológica com base no histórico médico e no exame físico
- Os pais/responsáveis do participante não podem, não estão disponíveis ou não estão dispostos a aceitar acompanhamento semanal ativo pela equipe do estudo
- História de administração crônica (definida como mais de 14 dias) de medicamentos imunossupressores, incluindo corticosteroides. Bebês em uso de esteroides inalatórios ou tópicos podem ser autorizados a participar do estudo
- Qualquer condição médica na criança/bebê que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como uma contraindicação à adesão ao protocolo ou à capacidade dos pais de um participante de dar consentimento informado
- Desnutrição clinicamente significativa, definida como desnutrição moderada (escore z de peso para ht entre -3,0 e -2,0) e desnutrição grave (escore z de peso para ht <-3,0 ou edema)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Adulto: ETVAX (completo)
Braço adulto (18-45 anos de idade) recebendo a dose completa da vacina ETVAX (bactéria E. coli inativada 10^11) adicionada à solução tampão de bicarbonato administrada por via oral nos dias 0 e 14
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Dosagens variadas de vacina líquida ETVAX (Lote BX1003574). Uma dose completa consistia em:
A vacina foi administrada juntamente com bicarbonato de sódio granulado efervescente (Recip), que foi dissolvido em água e misturado com a suspensão da vacina antes da administração oral. O tampão foi utilizado para evitar a degradação da proteína híbrida LCTBA pelo ácido gástrico.
Tampão de bicarbonato de sódio dissolvido em 150 ml de água potável
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Experimental: Adulto: ETVAX (completo) + 10 ug dmLT
Braço adulto (18-45 anos de idade) recebendo a dose completa da vacina ETVAX (bactéria E. coli inativada 10^11) com 10 ug de dmLT adicionado à solução tampão de bicarbonato administrada por via oral nos dias 0 e 14
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Dosagens variadas de vacina líquida ETVAX (Lote BX1003574). Uma dose completa consistia em:
A vacina foi administrada juntamente com bicarbonato de sódio granulado efervescente (Recip), que foi dissolvido em água e misturado com a suspensão da vacina antes da administração oral. O tampão foi utilizado para evitar a degradação da proteína híbrida LCTBA pelo ácido gástrico.
Tampão de bicarbonato de sódio dissolvido em 150 ml de água potável
Dosagens variadas de dmLT, um derivado da Escherichia coli LT enterotoxigênica de tipo selvagem que foi geneticamente modificado pela substituição da arginina na posição do aminoácido 192 por glicina e da leucina na posição do aminoácido 211 por alanina.
Essas duas substituições de aminoácidos ocorrem em locais de clivagem proteolítica que são críticos para a ativação das moléculas de toxina secretadas.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Adulto: Placebo
Braço adulto (18-45 anos) recebendo um placebo nos dias 0 e 14
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Tampão de bicarbonato de sódio dissolvido em 150 ml de água potável
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Experimental: 24-59 meses: ETVAX (1/4)
Crianças de 24 a 59 meses de idade recebendo um quarto da dose adulta (2,5 x 10^10 bactérias E. coli inativadas) da vacina ETVAX em solução tampão de bicarbonato administrada por via oral nos dias 0 e 14
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Dosagens variadas de vacina líquida ETVAX (Lote BX1003574). Uma dose completa consistia em:
A vacina foi administrada juntamente com bicarbonato de sódio granulado efervescente (Recip), que foi dissolvido em água e misturado com a suspensão da vacina antes da administração oral. O tampão foi utilizado para evitar a degradação da proteína híbrida LCTBA pelo ácido gástrico.
Tampão de bicarbonato de sódio dissolvido em 150 ml de água potável
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Experimental: 24-59 meses: ETVAX (1/2)
Crianças de 24 a 59 meses recebendo metade da dose adulta da vacina ETVAX (5 x 10^10 bactérias E. coli inativadas) em solução tampão de bicarbonato administrada por via oral nos dias 0 e 14
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Dosagens variadas de vacina líquida ETVAX (Lote BX1003574). Uma dose completa consistia em:
A vacina foi administrada juntamente com bicarbonato de sódio granulado efervescente (Recip), que foi dissolvido em água e misturado com a suspensão da vacina antes da administração oral. O tampão foi utilizado para evitar a degradação da proteína híbrida LCTBA pelo ácido gástrico.
Tampão de bicarbonato de sódio dissolvido em 150 ml de água potável
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Experimental: 24-59 meses: ETVAX (completo)
Crianças de 24 a 59 meses de idade recebendo uma dose completa para adultos da vacina ETVAX (bactéria E. coli inativada 10^11) em solução tampão de bicarbonato administrada por via oral nos dias 0 e 14
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Dosagens variadas de vacina líquida ETVAX (Lote BX1003574). Uma dose completa consistia em:
A vacina foi administrada juntamente com bicarbonato de sódio granulado efervescente (Recip), que foi dissolvido em água e misturado com a suspensão da vacina antes da administração oral. O tampão foi utilizado para evitar a degradação da proteína híbrida LCTBA pelo ácido gástrico.
Tampão de bicarbonato de sódio dissolvido em 150 ml de água potável
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Experimental: 24-59 meses: ETVAX (1/2) + 2,5 ug dmLT
Crianças de 24 a 59 meses recebendo metade da dose adulta da vacina ETVAX (5 x 10^10 bactérias E. coli inativadas) mais 2,5 ug de dmLT em solução tampão de bicarbonato administrada por via oral nos dias 0 e 14
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Dosagens variadas de vacina líquida ETVAX (Lote BX1003574). Uma dose completa consistia em:
A vacina foi administrada juntamente com bicarbonato de sódio granulado efervescente (Recip), que foi dissolvido em água e misturado com a suspensão da vacina antes da administração oral. O tampão foi utilizado para evitar a degradação da proteína híbrida LCTBA pelo ácido gástrico.
Tampão de bicarbonato de sódio dissolvido em 150 ml de água potável
Dosagens variadas de dmLT, um derivado da Escherichia coli LT enterotoxigênica de tipo selvagem que foi geneticamente modificado pela substituição da arginina na posição do aminoácido 192 por glicina e da leucina na posição do aminoácido 211 por alanina.
Essas duas substituições de aminoácidos ocorrem em locais de clivagem proteolítica que são críticos para a ativação das moléculas de toxina secretadas.
Outros nomes:
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Experimental: 24-59 meses: ETVAX (1/2) + 5 ug dmLT
Crianças de 24 a 59 meses de idade recebendo metade da dose adulta da vacina ETVAX (5 x 10^10 bactérias E. coli inativadas) mais 5 ug dmLT em solução tampão de bicarbonato administrada por via oral nos dias 0 e 14
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Dosagens variadas de vacina líquida ETVAX (Lote BX1003574). Uma dose completa consistia em:
A vacina foi administrada juntamente com bicarbonato de sódio granulado efervescente (Recip), que foi dissolvido em água e misturado com a suspensão da vacina antes da administração oral. O tampão foi utilizado para evitar a degradação da proteína híbrida LCTBA pelo ácido gástrico.
Tampão de bicarbonato de sódio dissolvido em 150 ml de água potável
Dosagens variadas de dmLT, um derivado da Escherichia coli LT enterotoxigênica de tipo selvagem que foi geneticamente modificado pela substituição da arginina na posição do aminoácido 192 por glicina e da leucina na posição do aminoácido 211 por alanina.
Essas duas substituições de aminoácidos ocorrem em locais de clivagem proteolítica que são críticos para a ativação das moléculas de toxina secretadas.
Outros nomes:
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Experimental: 24-59 meses: ETVAX (1/2) + 10 ug dmLT
Crianças de 24 a 59 meses de idade recebendo metade da dose adulta da vacina ETVAX (5 x 10^10 bactérias E. coli inativadas) mais 10 ug dmLT em solução tampão de bicarbonato administrada por via oral nos dias 0 e 14
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Dosagens variadas de vacina líquida ETVAX (Lote BX1003574). Uma dose completa consistia em:
A vacina foi administrada juntamente com bicarbonato de sódio granulado efervescente (Recip), que foi dissolvido em água e misturado com a suspensão da vacina antes da administração oral. O tampão foi utilizado para evitar a degradação da proteína híbrida LCTBA pelo ácido gástrico.
Tampão de bicarbonato de sódio dissolvido em 150 ml de água potável
Dosagens variadas de dmLT, um derivado da Escherichia coli LT enterotoxigênica de tipo selvagem que foi geneticamente modificado pela substituição da arginina na posição do aminoácido 192 por glicina e da leucina na posição do aminoácido 211 por alanina.
Essas duas substituições de aminoácidos ocorrem em locais de clivagem proteolítica que são críticos para a ativação das moléculas de toxina secretadas.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: 24-59 meses: Placebo
Crianças de 24 a 59 meses recebendo um placebo de solução tampão de bicarbonato administrado por via oral nos dias 0 e 14
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Tampão de bicarbonato de sódio dissolvido em 150 ml de água potável
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Experimental: 12-23 meses: ETVAX (1/4)
Crianças de 12 a 23 meses recebendo um quarto da dose adulta da vacina ETVAX (2,5 x 10^10 bactérias E. coli inativadas) em solução tampão de bicarbonato administrada por via oral nos dias 0 e 14
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Dosagens variadas de vacina líquida ETVAX (Lote BX1003574). Uma dose completa consistia em:
A vacina foi administrada juntamente com bicarbonato de sódio granulado efervescente (Recip), que foi dissolvido em água e misturado com a suspensão da vacina antes da administração oral. O tampão foi utilizado para evitar a degradação da proteína híbrida LCTBA pelo ácido gástrico.
Tampão de bicarbonato de sódio dissolvido em 150 ml de água potável
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Experimental: 12-23 meses: ETVAX (1/2)
Crianças de 12 a 23 meses de idade recebendo metade da dose adulta da vacina ETVAX (5 x 10^10 bactérias E. coli inativadas) em solução tampão de bicarbonato administrada por via oral nos dias 0 e 14
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Dosagens variadas de vacina líquida ETVAX (Lote BX1003574). Uma dose completa consistia em:
A vacina foi administrada juntamente com bicarbonato de sódio granulado efervescente (Recip), que foi dissolvido em água e misturado com a suspensão da vacina antes da administração oral. O tampão foi utilizado para evitar a degradação da proteína híbrida LCTBA pelo ácido gástrico.
Tampão de bicarbonato de sódio dissolvido em 150 ml de água potável
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Experimental: 12-23 meses: ETVAX (1/2) + 2,5 ug dmLT
Crianças de 12 a 23 meses recebendo metade da dose adulta da vacina ETVAX (5 x 10^10 bactérias E. coli inativadas) mais 2,5 ug de dmLT em solução tampão de bicarbonato administrada por via oral nos dias 0 e 14
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Dosagens variadas de vacina líquida ETVAX (Lote BX1003574). Uma dose completa consistia em:
A vacina foi administrada juntamente com bicarbonato de sódio granulado efervescente (Recip), que foi dissolvido em água e misturado com a suspensão da vacina antes da administração oral. O tampão foi utilizado para evitar a degradação da proteína híbrida LCTBA pelo ácido gástrico.
Tampão de bicarbonato de sódio dissolvido em 150 ml de água potável
Dosagens variadas de dmLT, um derivado da Escherichia coli LT enterotoxigênica de tipo selvagem que foi geneticamente modificado pela substituição da arginina na posição do aminoácido 192 por glicina e da leucina na posição do aminoácido 211 por alanina.
Essas duas substituições de aminoácidos ocorrem em locais de clivagem proteolítica que são críticos para a ativação das moléculas de toxina secretadas.
Outros nomes:
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Experimental: 12-23 meses: ETVAX (1/2) + 5 ug dmLT
Crianças de 12 a 23 meses de idade recebendo metade da dose adulta da vacina ETVAX (5 x 10^10 bactérias E. coli inativadas) mais 5 ug dmLT em solução tampão de bicarbonato administrada por via oral nos dias 0 e 14
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Dosagens variadas de vacina líquida ETVAX (Lote BX1003574). Uma dose completa consistia em:
A vacina foi administrada juntamente com bicarbonato de sódio granulado efervescente (Recip), que foi dissolvido em água e misturado com a suspensão da vacina antes da administração oral. O tampão foi utilizado para evitar a degradação da proteína híbrida LCTBA pelo ácido gástrico.
Tampão de bicarbonato de sódio dissolvido em 150 ml de água potável
Dosagens variadas de dmLT, um derivado da Escherichia coli LT enterotoxigênica de tipo selvagem que foi geneticamente modificado pela substituição da arginina na posição do aminoácido 192 por glicina e da leucina na posição do aminoácido 211 por alanina.
Essas duas substituições de aminoácidos ocorrem em locais de clivagem proteolítica que são críticos para a ativação das moléculas de toxina secretadas.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: 12-23 meses: Placebo
Crianças de 12 a 23 meses recebendo um placebo de solução tampão de bicarbonato administrado por via oral nos dias 0 e 14
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Tampão de bicarbonato de sódio dissolvido em 150 ml de água potável
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Experimental: 6-11 meses: ETVAX (1/8)
Crianças de 6 a 11 meses recebendo um oitavo de uma dose de adulto da vacina ETVAX em solução tampão de bicarbonato administrada por via oral nos dias 0 e 14
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Dosagens variadas de vacina líquida ETVAX (Lote BX1003574). Uma dose completa consistia em:
A vacina foi administrada juntamente com bicarbonato de sódio granulado efervescente (Recip), que foi dissolvido em água e misturado com a suspensão da vacina antes da administração oral. O tampão foi utilizado para evitar a degradação da proteína híbrida LCTBA pelo ácido gástrico.
Tampão de bicarbonato de sódio dissolvido em 150 ml de água potável
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Experimental: 6-11 meses: ETVAX (1/4)
Crianças de 6 a 11 meses recebendo um quarto da dose de adulto da vacina ETVAX (2,5 x 10^10 bactérias E. coli inativadas) em solução tampão de bicarbonato administrada por via oral nos dias 0 e 14
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Dosagens variadas de vacina líquida ETVAX (Lote BX1003574). Uma dose completa consistia em:
A vacina foi administrada juntamente com bicarbonato de sódio granulado efervescente (Recip), que foi dissolvido em água e misturado com a suspensão da vacina antes da administração oral. O tampão foi utilizado para evitar a degradação da proteína híbrida LCTBA pelo ácido gástrico.
Tampão de bicarbonato de sódio dissolvido em 150 ml de água potável
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Experimental: 6-11 meses: ETVAX (1/2)
Crianças de 6 a 11 meses recebendo metade da dose de adulto da vacina ETVAX (5 x 10^10 bactérias E. coli inativadas) em solução tampão de bicarbonato administrada por via oral nos dias 0 e 14
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Dosagens variadas de vacina líquida ETVAX (Lote BX1003574). Uma dose completa consistia em:
A vacina foi administrada juntamente com bicarbonato de sódio granulado efervescente (Recip), que foi dissolvido em água e misturado com a suspensão da vacina antes da administração oral. O tampão foi utilizado para evitar a degradação da proteína híbrida LCTBA pelo ácido gástrico.
Tampão de bicarbonato de sódio dissolvido em 150 ml de água potável
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Experimental: 6-11 meses: ETVAX (1/4) + 2,5 ug dmLT
Crianças de 6 a 11 meses recebendo um quarto da dose de adulto da vacina ETVAX (2,5 x 10^10 bactérias E. coli inativadas) mais 2,5 ug de dmLT em solução tampão de bicarbonato administrada por via oral nos dias 0 e 14
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Dosagens variadas de vacina líquida ETVAX (Lote BX1003574). Uma dose completa consistia em:
A vacina foi administrada juntamente com bicarbonato de sódio granulado efervescente (Recip), que foi dissolvido em água e misturado com a suspensão da vacina antes da administração oral. O tampão foi utilizado para evitar a degradação da proteína híbrida LCTBA pelo ácido gástrico.
Tampão de bicarbonato de sódio dissolvido em 150 ml de água potável
Dosagens variadas de dmLT, um derivado da Escherichia coli LT enterotoxigênica de tipo selvagem que foi geneticamente modificado pela substituição da arginina na posição do aminoácido 192 por glicina e da leucina na posição do aminoácido 211 por alanina.
Essas duas substituições de aminoácidos ocorrem em locais de clivagem proteolítica que são críticos para a ativação das moléculas de toxina secretadas.
Outros nomes:
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Experimental: Crianças de 6 a 11 meses: ETVAX (1/4) + 5 ug dmLT
Crianças de 6 a 11 meses recebendo um quarto da dose de adulto da vacina ETVAX (2,5 x 10^10 bactérias E. coli inativadas) mais 5 ug de dmLT em solução tampão de bicarbonato administrada por via oral nos dias 0 e 14
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Dosagens variadas de vacina líquida ETVAX (Lote BX1003574). Uma dose completa consistia em:
A vacina foi administrada juntamente com bicarbonato de sódio granulado efervescente (Recip), que foi dissolvido em água e misturado com a suspensão da vacina antes da administração oral. O tampão foi utilizado para evitar a degradação da proteína híbrida LCTBA pelo ácido gástrico.
Tampão de bicarbonato de sódio dissolvido em 150 ml de água potável
Dosagens variadas de dmLT, um derivado da Escherichia coli LT enterotoxigênica de tipo selvagem que foi geneticamente modificado pela substituição da arginina na posição do aminoácido 192 por glicina e da leucina na posição do aminoácido 211 por alanina.
Essas duas substituições de aminoácidos ocorrem em locais de clivagem proteolítica que são críticos para a ativação das moléculas de toxina secretadas.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Crianças de 6 a 11 meses: Placebo
Crianças de 6 a 11 meses recebendo um placebo de solução tampão de bicarbonato administrado por via oral nos dias 0 e 14
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Tampão de bicarbonato de sódio dissolvido em 150 ml de água potável
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número e porcentagem de participantes com eventos solicitados por sintoma e gravidade máxima
Prazo: 7 dias após cada vacinação (Dia 7 e Dia 21)
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Os eventos adversos (EAs) foram avaliados após a vacinação usando entrevista com o participante/pais/responsáveis (incluindo auxiliares de memória), exames físicos direcionados, sinais vitais e testes laboratoriais clínicos e avaliações de reatogenicidade que foram concluídas após cada vacinação.
Os EAs solicitados de náusea (somente adultos), dor abdominal/dor de estômago (somente adultos e crianças de 24 a 59 meses), febre, vômito e diarreia foram avaliados diariamente por 7 dias após a vacinação.
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7 dias após cada vacinação (Dia 7 e Dia 21)
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Número e porcentagem de participantes que experimentaram eventos adversos não solicitados relacionados à vacina
Prazo: 6 meses ± 14 dias após a primeira dose
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Os eventos adversos (EAs) foram avaliados após a vacinação usando entrevista com o participante/pais/responsáveis (incluindo auxiliares de memória), exames físicos direcionados, sinais vitais e testes laboratoriais clínicos e avaliações de reatogenicidade que foram concluídas após cada vacinação.
Os EAs não solicitados foram avaliados até o dia 42 e os eventos adversos graves (EAGs) foram avaliados durante toda a duração do estudo.
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6 meses ± 14 dias após a primeira dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número e porcentagem de indivíduos com ≥aumento de duas vezes na resposta de imunoglobulina A (IgA) do sobrenadante de linfócitos de anticorpo (ALS) após qualquer dose de vacina, por antígeno
Prazo: 19 dias
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Entre a linha de base e a pós-imunização (medida 7 dias após a primeira dose e 5 dias após a segunda). Antígeno em ETVAX foram: E. coli, CFA/I, cepa ETEX 21 formalina inativada, E. coli, CS3, cepa ETEX 22 formalina inativada, E. coli, CS5, cepa ETEX 23 formalina inativada, E. coli, CS6, cepa ETEX 24 fenol inativada, Subunidade B da enterotoxina termolábil de E. coli |
19 dias
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Número e porcentagem de indivíduos com aumento ≥quatro vezes na resposta de imunoglobulina A (IgA) do sobrenadante de linfócitos de anticorpo (ALS) após qualquer dose de vacina, por antígeno
Prazo: 19 dias
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Entre a linha de base e a pós-imunização (medida 7 dias após a primeira dose e 5 dias após a segunda). Antígeno em ETVAX foram: E. coli, CFA/I, cepa ETEX 21 formalina inativada, E. coli, CS3, cepa ETEX 22 formalina inativada, E. coli, CS5, cepa ETEX 23 formalina inativada, E. coli, CS6, cepa ETEX 24 fenol inativada, Subunidade B da enterotoxina termolábil de E. coli |
19 dias
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Título médio geométrico (GMT) de sobrenadante de linfócitos de anticorpos (ALS) Resposta de imunoglobulina A (IgA) após qualquer dose de vacina, por antígeno
Prazo: 19 dias
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Entre a linha de base e a pós-imunização (medida 7 dias após a primeira dose e 5 dias após a segunda). Antígeno em ETVAX foram: E. coli, CFA/I, cepa ETEX 21 formalina inativada, E. coli, CS3, cepa ETEX 22 formalina inativada, E. coli, CS5, cepa ETEX 23 formalina inativada, E. coli, CS6, cepa ETEX 24 fenol inativada, Subunidade B da enterotoxina termolábil de E. coli |
19 dias
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Alteração média geométrica da resposta do sobrenadante de linfócitos de anticorpo (ALS) de imunoglobulina A (IgA) após qualquer dose de vacina, por antígeno
Prazo: 19 dias
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Entre a linha de base e a pós-imunização (medida 7 dias após a primeira dose e 5 dias após a segunda). Antígeno em ETVAX foram: E. coli, CFA/I, cepa ETEX 21 formalina inativada, E. coli, CS3, cepa ETEX 22 formalina inativada, E. coli, CS5, cepa ETEX 23 formalina inativada, E. coli, CS6, cepa ETEX 24 fenol inativada, Subunidade B da enterotoxina termolábil de E. coli |
19 dias
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Número e porcentagem de indivíduos de 6 a 11 meses de idade com aumento ≥duas vezes na resposta de imunoglobulina A (SIgA) de secreção fecal, por antígeno
Prazo: 28 dias
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A secreção fecal foi medida no dia 7, dia 19 e dia 28; O número na tabela é de sujeitos experimentando um aumento de duas vezes em qualquer um desses pontos de tempo. Antígeno em ETVAX foram: E. coli, CFA/I, cepa ETEX 21 formalina inativada, E. coli, CS3, cepa ETEX 22 formalina inativada, E. coli, CS5, cepa ETEX 23 formalina inativada, E. coli, CS6, cepa ETEX 24 fenol inativada, Subunidade B da enterotoxina termolábil de E. coli |
28 dias
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Número e porcentagem de indivíduos de 6 a 11 meses de idade com aumento ≥quatro vezes na resposta de imunoglobulina A (SIgA) de secreção fecal, por antígeno
Prazo: 28 dias
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A secreção fecal foi medida no dia 7, dia 19 e dia 28; O número na tabela é de indivíduos experimentando um aumento de quatro vezes em qualquer um desses pontos de tempo. Os antígenos no ETVAX foram: E. coli, CFA/I, cepa ETEX 21 formalina inativada, E. coli, CS3, cepa ETEX 22 formalina inativada, E. coli, CS5, cepa ETEX 23 formalina inativada, E. coli, CS6, cepa ETEX 24 fenol inativada, Subunidade B da enterotoxina termolábil de E. coli |
28 dias
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Título médio geométrico (GMT) de secreção fecal de imunoglobulina A (SIgA) em indivíduos de 6 a 11 meses de idade, por antígeno
Prazo: 28 dias
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A secreção fecal foi medida no dia 7, dia 19 e dia 28; número na tabela é baseado no valor máximo para cada assunto. Antígeno em ETVAX foram: E. coli, CFA/I, cepa ETEX 21 formalina inativada, E. coli, CS3, cepa ETEX 22 formalina inativada, E. coli, CS5, cepa ETEX 23 formalina inativada, E. coli, CS6, cepa ETEX 24 fenol inativada, Subunidade B da enterotoxina termolábil de E. coli |
28 dias
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Alteração média geométrica da resposta de imunoglobulina A (SIgA) de secreção fecal entre indivíduos de 6 a 11 meses de idade, por antígeno
Prazo: 28 dias
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A secreção fecal foi medida no dia 7, dia 19 e dia 28; número na tabela é baseado no valor máximo para cada assunto. Antígeno em ETVAX foram: E. coli, CFA/I, cepa ETEX 21 formalina inativada, E. coli, CS3, cepa ETEX 22 formalina inativada, E. coli, CS5, cepa ETEX 23 formalina inativada, E. coli, CS6, cepa ETEX 24 fenol inativada, Subunidade B da enterotoxina termolábil de E. coli |
28 dias
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Número e porcentagem de indivíduos com ≥aumento de duas vezes na resposta de imunoglobulina A (IgA) plasmática após qualquer dose de vacina, para antígenos em ETVAX
Prazo: 19 dias
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Entre a linha de base e a pós-imunização (medida 7 dias após a primeira dose e 5 dias após a segunda). Antígeno em ETVAX foram: E. coli, CFA/I, cepa ETEX 21 formalina inativada, E. coli, CS3, cepa ETEX 22 formalina inativada, E. coli, CS5, cepa ETEX 23 formalina inativada, E. coli, CS6, cepa ETEX 24 fenol inativada, Subunidade B da enterotoxina termolábil de E. coli |
19 dias
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Número e porcentagem de indivíduos com aumento ≥quatro vezes na resposta de imunoglobulina A (IgA) plasmática após qualquer dose de vacina, para antígenos em ETVAX
Prazo: 19 dias
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Entre a linha de base e a pós-imunização (medida 7 dias após a primeira dose e 5 dias após a segunda). Antígeno em ETVAX foram: E. coli, CFA/I, cepa ETEX 21 formalina inativada, E. coli, CS3, cepa ETEX 22 formalina inativada, E. coli, CS5, cepa ETEX 23 formalina inativada, E. coli, CS6, cepa ETEX 24 fenol inativada, Subunidade B da enterotoxina termolábil de E. coli |
19 dias
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Título médio geométrico (GMT) da resposta de imunoglobulina A (IgA) plasmática após qualquer dose de vacina, para antígenos em ETVAX
Prazo: 19 dias
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Entre a linha de base e a pós-imunização (medida 7 dias após a primeira dose e 5 dias após a segunda). Antígeno em ETVAX foram: E. coli, CFA/I, cepa ETEX 21 formalina inativada, E. coli, CS3, cepa ETEX 22 formalina inativada, E. coli, CS5, cepa ETEX 23 formalina inativada, E. coli, CS6, cepa ETEX 24 fenol inativada, Subunidade B da enterotoxina termolábil de E. coli |
19 dias
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Alteração média geométrica na resposta de imunoglobulina A (IgA) plasmática após qualquer dose de vacina, para antígenos em ETVAX
Prazo: 19 dias
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Entre a linha de base e a pós-imunização (medida 7 dias após a primeira dose e 5 dias após a segunda). Antígeno em ETVAX foram: E. coli, CFA/I, cepa ETEX 21 formalina inativada, E. coli, CS3, cepa ETEX 22 formalina inativada, E. coli, CS5, cepa ETEX 23 formalina inativada, E. coli, CS6, cepa ETEX 24 fenol inativada, Subunidade B da enterotoxina termolábil de E. coli |
19 dias
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Número e porcentagem de indivíduos adultos com aumento ≥duas vezes e ≥quatro vezes na resposta plasmática de imunoglobulina A (IgA) após qualquer dose de vacina, para o antígeno O78
Prazo: 19 dias
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Entre a linha de base e a pós-imunização (medida 7 dias após a primeira dose e 5 dias após a segunda).
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19 dias
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Título médio geométrico (GMT) para resposta de imunoglobulina A (IgA) plasmática após qualquer dose de vacina, para antígeno O78, entre adultos
Prazo: 19 dias
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Entre a linha de base e a pós-imunização (medida 7 dias após a primeira dose e 5 dias após a segunda).
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19 dias
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Alteração média geométrica na resposta de imunoglobulina A (IgA) plasmática após qualquer dose de vacina, para o antígeno O78, entre adultos
Prazo: 19 dias
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Entre a linha de base e a pós-imunização (medida 7 dias após a primeira dose e 5 dias após a segunda).
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19 dias
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Número e porcentagem de indivíduos com aumento ≥duas vezes e ≥quatro vezes na resposta plasmática de imunoglobulina G (IgG) à enterotoxina termolábil (LTB) de E. coli após qualquer dose de vacina
Prazo: 19 dias
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Entre a linha de base e a pós-imunização (medida 7 dias após a primeira dose e 5 dias após a segunda).
A subunidade B da enterotoxina termolábil (LTB) de E. coli foi um dos antígenos da vacina ETVAX.
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19 dias
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Título médio geométrico (GMT) da resposta plasmática de imunoglobulina G (IgG) à enterotoxina termolábil (LTB) de E. Coli após qualquer dose de vacina
Prazo: 19 dias
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Medido 7 dias após a primeira dose e 5 dias após a segunda).
A subunidade B da enterotoxina termolábil (LTB) de E. coli foi um dos antígenos da vacina ETVAX.
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19 dias
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Alteração média geométrica da resposta de imunoglobulina G (IgG) plasmática à enterotoxina termolábil (LTB) de E. Coli após qualquer dose de vacina
Prazo: 19 dias
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Entre a linha de base e após a vacinação (medida 7 dias após a primeira dose e 5 dias após a segunda).
A subunidade B da enterotoxina termolábil (LTB) de E. coli foi um dos antígenos da vacina ETVAX.
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19 dias
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Número de respostas de antígeno no sobrenadante de linfócitos de anticorpo (ALS) Imunoglobulina A (IgA) experimentado por indivíduos
Prazo: 19 dias
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19 dias
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Número de respostas antigênicas na imunoglobulina A (IgA) plasmática experimentada pelos indivíduos
Prazo: 19 dias
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19 dias
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Número e porcentagem de indivíduos de 6 a 11 meses de idade com aumento ≥duas vezes na resposta de imunoglobulina A (SIgA) de secreção fecal no dia 7, por antígeno
Prazo: 7 dias
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A secreção fecal foi medida no Dia 0 e no Dia 7 (7 dias após a administração da primeira dose da vacina). Os antígenos no ETVAX foram: E. coli, CFA/I, cepa ETEX 21 formalina inativada, E. coli, CS3, cepa ETEX 22 formalina inativada, E. coli, CS5, cepa ETEX 23 formalina inativada, E. coli, CS6, cepa ETEX 24 fenol inativada, Subunidade B da enterotoxina termolábil de E. coli |
7 dias
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Número e porcentagem de indivíduos de 6 a 11 meses de idade com aumento ≥quatro vezes na resposta de imunoglobulina A (SIgA) de secreção fecal no dia 7, por antígeno
Prazo: 7 dias
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A secreção fecal foi medida no Dia 0 e no Dia 7 (7 dias após a administração da primeira dose da vacina). Os antígenos no ETVAX foram: E. coli, CFA/I, cepa ETEX 21 formalina inativada, E. coli, CS3, cepa ETEX 22 formalina inativada, E. coli, CS5, cepa ETEX 23 formalina inativada, E. coli, CS6, cepa ETEX 24 fenol inativada, Subunidade B da enterotoxina termolábil de E. coli |
7 dias
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Título médio geométrico (GMT) da resposta de imunoglobulina A (SIgA) de secreção fecal de 6 a 11 meses de idade no dia 7, por antígeno
Prazo: 7 dias
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A secreção fecal foi medida no Dia 7 (7 dias após a administração da primeira dose da vacina). Antígeno em ETVAX foram: E. coli, CFA/I, cepa ETEX 21 formalina inativada, E. coli, CS3, cepa ETEX 22 formalina inativada, E. coli, CS5, cepa ETEX 23 formalina inativada, E. coli, CS6, cepa ETEX 24 fenol inativada, Subunidade B da enterotoxina termolábil de E. coli |
7 dias
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Alteração média geométrica da resposta de imunoglobulina A (SIgA) de secreção fecal entre indivíduos de 6 a 11 meses de idade no dia 7, por antígeno
Prazo: 7 dias
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A secreção fecal foi medida no Dia 0 e no Dia 7 (7 dias após a administração da primeira dose da vacina). Antígeno em ETVAX foram: E. coli, CFA/I, cepa ETEX 21 formalina inativada, E. coli, CS3, cepa ETEX 22 formalina inativada, E. coli, CS5, cepa ETEX 23 formalina inativada, E. coli, CS6, cepa ETEX 24 fenol inativada, Subunidade B da enterotoxina termolábil de E. coli |
7 dias
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Número e porcentagem de indivíduos de 6 a 11 meses de idade com aumento ≥duas vezes na resposta de imunoglobulina A (SIgA) de secreção fecal no dia 19, por antígeno
Prazo: Dia 19
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A secreção fecal foi medida no Dia 0 e no Dia 19 (5 dias após a administração da segunda dose da vacina). Antígeno em ETVAX foram: E. coli, CFA/I, cepa ETEX 21 formalina inativada, E. coli, CS3, cepa ETEX 22 formalina inativada, E. coli, CS5, cepa ETEX 23 formalina inativada, E. coli, CS6, cepa ETEX 24 fenol inativada, Subunidade B da enterotoxina termolábil de E. coli |
Dia 19
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Número e porcentagem de indivíduos de 6 a 11 meses de idade com aumento ≥quatro vezes na resposta de imunoglobulina A (SIgA) de secreção fecal no dia 19, por antígeno
Prazo: 19 dias
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A secreção fecal foi medida no Dia 0 e no Dia 19 (5 dias após a administração da segunda dose da vacina). Os antígenos no ETVAX foram: E. coli, CFA/I, cepa ETEX 21 formalina inativada, E. coli, CS3, cepa ETEX 22 formalina inativada, E. coli, CS5, cepa ETEX 23 formalina inativada, E. coli, CS6, cepa ETEX 24 fenol inativada, Subunidade B da enterotoxina termolábil de E. coli |
19 dias
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Título médio geométrico (GMT) de secreção fecal de imunoglobulina A (SIgA) em indivíduos de 6 a 11 meses de idade no dia 19, por antígeno
Prazo: 19 dias
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A secreção fecal foi medida no Dia 19 (5 dias após a administração da segunda dose da vacina). Antígeno em ETVAX foram: E. coli, CFA/I, cepa ETEX 21 formalina inativada, E. coli, CS3, cepa ETEX 22 formalina inativada, E. coli, CS5, cepa ETEX 23 formalina inativada, E. coli, CS6, cepa ETEX 24 fenol inativada, Subunidade B da enterotoxina termolábil de E. coli |
19 dias
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Alteração média geométrica da resposta de imunoglobulina A (SIgA) de secreção fecal entre indivíduos de 6 a 11 meses de idade no dia 19, por antígeno
Prazo: 19 dias
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A secreção fecal foi medida no Dia 0 e no Dia 19 (5 dias após a administração da segunda dose da vacina). Antígeno em ETVAX foram: E. coli, CFA/I, cepa ETEX 21 formalina inativada, E. coli, CS3, cepa ETEX 22 formalina inativada, E. coli, CS5, cepa ETEX 23 formalina inativada, E. coli, CS6, cepa ETEX 24 fenol inativada, Subunidade B da enterotoxina termolábil de E. coli |
19 dias
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Número e porcentagem de indivíduos de 6 a 11 meses de idade com aumento ≥duas vezes na resposta de imunoglobulina A (SIgA) de secreção fecal no dia 28, por antígeno
Prazo: 28 dias
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A secreção fecal foi medida no Dia 0 e no Dia 28 (2 semanas após a administração da segunda dose da vacina). Antígeno em ETVAX foram: E. coli, CFA/I, cepa ETEX 21 formalina inativada, E. coli, CS3, cepa ETEX 22 formalina inativada, E. coli, CS5, cepa ETEX 23 formalina inativada, E. coli, CS6, cepa ETEX 24 fenol inativada, Subunidade B da enterotoxina termolábil de E. coli |
28 dias
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Número e porcentagem de indivíduos de 6 a 11 meses de idade com aumento ≥quatro vezes na resposta de imunoglobulina A (SIgA) de secreção fecal no dia 28, por antígeno
Prazo: 28 dias
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A secreção fecal foi medida no Dia 0 e no Dia 28 (2 semanas após a administração da segunda dose da vacina). Os antígenos no ETVAX foram: E. coli, CFA/I, cepa ETEX 21 formalina inativada, E. coli, CS3, cepa ETEX 22 formalina inativada, E. coli, CS5, cepa ETEX 23 formalina inativada, E. coli, CS6, cepa ETEX 24 fenol inativada, Subunidade B da enterotoxina termolábil de E. coli |
28 dias
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Título médio geométrico (GMT) da resposta de imunoglobulina A (SIgA) de secreção fecal de indivíduos de 6 a 11 meses de idade no dia 28, por antígeno
Prazo: 28 dias
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A secreção fecal foi medida no dia 28 (2 semanas após a administração da segunda dose da vacina). Antígeno em ETVAX foram: E. coli, CFA/I, cepa ETEX 21 formalina inativada, E. coli, CS3, cepa ETEX 22 formalina inativada, E. coli, CS5, cepa ETEX 23 formalina inativada, E. coli, CS6, cepa ETEX 24 fenol inativada, Subunidade B da enterotoxina termolábil de E. coli |
28 dias
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Alteração média geométrica da resposta de imunoglobulina A (SIgA) de secreção fecal entre indivíduos de 6 a 11 meses de idade no dia 28, por antígeno
Prazo: 28 dias
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A secreção fecal foi medida no Dia 0 e no Dia 28 (2 semanas após a administração da segunda dose da vacina). Antígeno em ETVAX foram: E. coli, CFA/I, cepa ETEX 21 formalina inativada, E. coli, CS3, cepa ETEX 22 formalina inativada, E. coli, CS5, cepa ETEX 23 formalina inativada, E. coli, CS6, cepa ETEX 24 fenol inativada, Subunidade B da enterotoxina termolábil de E. coli |
28 dias
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Higginson EE, Sayeed MA, Pereira Dias J, Shetty V, Ballal M, Srivastava SK, Willis I, Qadri F, Dougan G, Mutreja A. Microbiome Profiling of Enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC) Carriers Highlights Signature Differences between Symptomatic and Asymptomatic Individuals. mBio. 2022 Jun 28;13(3):e0015722. doi: 10.1128/mbio.00157-22. Epub 2022 May 10.
- Qadri F, Akhtar M, Bhuiyan TR, Chowdhury MI, Ahmed T, Rafique TA, Khan A, Rahman SIA, Khanam F, Lundgren A, Wiklund G, Kaim J, Lofstrand M, Carlin N, Bourgeois AL, Maier N, Fix A, Wierzba T, Walker RI, Svennerholm AM. Safety and immunogenicity of the oral, inactivated, enterotoxigenic Escherichia coli vaccine ETVAX in Bangladeshi children and infants: a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 1/2 trial. Lancet Infect Dis. 2020 Feb;20(2):208-219. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30571-7. Epub 2019 Nov 19.
- Akhtar M, Chowdhury MI, Bhuiyan TR, Kaim J, Ahmed T, Rafique TA, Khan A, Rahman SIA, Khanam F, Begum YA, Sharif MZ, Islam LN, Carlin N, Maier N, Fix A, Wierzba TF, Walker RI, Bourgeois AL, Svennerholm AM, Qadri F, Lundgren A. Evaluation of the safety and immunogenicity of the oral inactivated multivalent enterotoxigenic Escherichia coli vaccine ETVAX in Bangladeshi adults in a double-blind, randomized, placebo-controlled Phase I trial using electrochemiluminescence and ELISA assays for immunogenicity analyses. Vaccine. 2019 Sep 3;37(37):5645-5656. doi: 10.1016/j.vaccine.2018.11.040. Epub 2018 Nov 22.
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