LY2157299 Monohydrat (LY2157299) og strålebehandling ved metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier :

1. Biopsipåvist brystkarsinom som er vedvarende og metastatisk eller tilbakevendende og metastatisk.
2. Pasienter må ha mislyktes i minst én linje med kjemoterapi for metastatisk sykdom.
3. Pasienter som er Human epidermal vekstfaktor 2 +(HER2+) som definert av American Society of Clinical Oncology og College of American Pathologists (ASCO CAP) retningslinjer må ha mislyktes i all tidligere behandling som er kjent for å gi klinisk fordel
4. Pasienter må ha minst 3 distinkte metastatiske steder med minst én målbar lesjon som er minst 1 cm eller større i største diameter

5. Ved registreringstidspunktet må pasientene være ≥ 4 uker siden alle de følgende behandlingene (og kommet seg etter toksisiteten fra tidligere behandling til <= grad 1, eksklusive alopecia):

   stor operasjon; strålebehandling; kjemoterapi (merk: må være ≥ 6 uker siden behandling hvis behandlet med nitrosourea, mitomycin eller monoklonale antistoffer som bevacizumab); immunterapi; Bioterapi/målrettede terapier.

6. Pasient ≥ 18 år. Forventet levetid > 6 måneder. Eastern cooperative group (ECOG) på 0 eller 1

7. Tilstrekkelig organfunksjon inkludert:

   1. Marg: Hemoglobin >= 10,0 g/dL, absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1.500/mm3, og blodplater >=100.000/mm3.
   2. Lever: Total bilirubin i serum <=1,5 x øvre normalgrense (ULN) (pasienter med Gilberts sykdom kan inkluderes hvis deres totale bilirubin er <= 3,0 mg/dL), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < = 2,5 x ULN. Hvis pasienten har kjente levermetastaser, tillates en ALAT og/eller ASAT <= 5 x ULN.
   3. Nyre: Estimert eller målt kreatininclearance >= 60 ml/min.
   4. Annet: Protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) < ULN.
8. Pasienter må ha negative tester (antistoff og/eller antigen) for hepatittvirus B og C med mindre resultatet stemmer overens med tidligere vaksinasjon eller tidligere infeksjon med full restitusjon.
9. Mannlige og kvinnelige pasienter med barneproduserende potensial må godta å bruke effektiv prevensjon mens de er påmeldt studien og får det eksperimentelle legemidlet, og i minst 3 måneder etter siste behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter diagnostisert med en annen malignitet - med mindre etter kurativ intensjonsterapi, har pasienten vært sykdomsfri i minst 2 år og sannsynligheten for tilbakefall av den tidligere maligniteten er < 5 %. Pasienter med kurativt behandlet tidlig stadium av plateepitelkarsinom i huden, basalcellekarsinom i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) er kvalifisert for denne studien.
2. Samtidig kreftbehandling er ikke tillatt.
3. Ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet (CNS), meningeal karsinomatose, ondartede anfall eller en sykdom som enten forårsaker eller truer nevrologisk kompromiss (f.eks. ustabile vertebrale metastaser).
4. Anamnese med ascites eller pleural effusjoner, med mindre den er vellykket behandlet.
5. Pasienter med organtransplantasjon, inkludert de som har fått en allogen benmargstransplantasjon.

6. Pasienter på immunsuppressiv terapi inkludert:

   1. Systemisk kortikosteroidbehandling uansett årsak, inkludert erstatningsterapi for hypoadrenalisme. Pasienter som får inhalerte eller topikale kortikosteroider kan delta (hvis behandlingen er < 5 dager og er begrenset til systemiske steroider som antiemetika).
   2. Pasienter som får ciklosporin A, takrolimus eller sirolimus er ikke kvalifisert for denne studien.
7. Bruk av undersøkelsesmidler innen 4 uker før studieregistrering (innen 6 uker hvis behandlingen var med et langtidsvirkende middel som et monoklonalt antistoff).

8. Pasienter med moderat eller alvorlig hjertesykdom:

   1. har tilstedeværelse av hjertesykdom, inkludert et hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt i New York Heart Association klasse III/IV eller ukontrollert hypertensjon.
   2. har dokumentert store elektrokardiogram (EKG) abnormiteter (reagerer ikke på medisinske behandlinger) etter etterforskerens skjønn (for eksempel symptomatiske eller vedvarende atrie- eller ventrikulære arytmier, andre- eller tredjegrads atrioventrikkelblokk, komplett grenblokk, ventrikulær hypertrofi, eller nylig hjerteinfarkt).
   3. har store abnormiteter dokumentert ved ekkokardiografi (ECHO) med doppler (for eksempel moderat eller alvorlig hjerteklafffunksjonsdefekt og/eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %, evaluering basert på institusjonell nedre normalgrense). For ytterligere detaljer, se ECHO-protokollen.
   4. har disponerende tilstander som er forenlig med utvikling av aneurismer i den ascenderende aorta eller aorta stress (for eksempel familiehistorie med aneurismer, Marfan-syndrom, bikuspidal aortaklaff, bevis på skade på de store karene i hjertet dokumentert ved datatomografi (CT) ) skann med kontrast).
9. B-type natriuretisk peptid (BNP) over 3 ganger baseline-verdien og over ULN som opprettholdes påfølgende, planlagte blodprøver. Troponin I over ULN, høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP) over ULN eller Cystatin over ULN.
10. Pasienter med en ekstern historie med astma eller aktiv mild astma kan delta.
11. Aktiv infeksjon, inkludert uforklarlig feber (temperatur > 38,5 grader C).
12. Systemisk autoimmun sykdom (f.eks. systemisk lupus erythematosus, aktiv revmatoid artritt, Marfan-syndrom, etc.).
13. En kjent allergi mot en hvilken som helst komponent i LY2157299.

14. Pasienter som etter Utforskerens mening har betydelige medisinske eller psykososiale problemer som tilsier eksklusjon. Eksempler på betydelige problemer inkluderer, men er ikke begrenset til:

    1. Andre alvorlige ikke-malignitetsassosierte medisinske tilstander som kan forventes å begrense forventet levealder eller betydelig øke risikoen for alvorlige bivirkninger (SAE).
    2. Enhver tilstand, psykiatrisk, rusmisbruk eller på annen måte, som etter etterforskerens mening vil utelukke informert samtykke, konsekvent oppfølging eller overholdelse av noen aspekter av studien
15. Gravide eller ammende kvinner, på grunn av de ukjente effektene av LY2157299 på det utviklende fosteret eller det nyfødte spedbarnet.