LY2157299 monohidrát (LY2157299) és sugárterápia áttétes emlőrákban

Bevonási kritériumok:

1. Biopsziával igazolt emlőkarcinóma, amely perzisztens és áttétes vagy visszatérő és áttétes.
2. A betegeknek legalább egy kemoterápiás vonalon sikertelennek kell lenniük áttétes betegség miatt.
3. Az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság és az Amerikai Patológusok Kollégiuma (ASCO CAP) irányelvei szerint humán epidermális növekedési faktor 2 +(HER2+) betegeknek minden olyan korábbi kezelésen sikertelennek kell lenniük, amelyekről ismert, hogy klinikai előnyökkel járnak.
4. A betegeknek legalább 3 különálló metasztatikus helynek kell lennie legalább egy mérhető lézióval, amely legalább 1 cm-es vagy nagyobb a legnagyobb átmérőjű

5. A beiratkozáskor a betegeknek legalább 4 hetesnek kell lenniük a következő kezelések mindegyike óta (és fel kell gyógyulniuk az előző kezelés toxicitásából <= 1. fokozatig, az alopecia kivételével):

   nagy műtét; sugárterápia; kemoterápia (megjegyzés: a kezelés óta legalább 6 hétnek kell eltelnie, ha nitrozoureával, mitomicinnel vagy monoklonális antitestekkel, például bevacizumabbal kezelik); Immun terápia; Bioterápia/célzott terápiák.

6. Beteg ≥ 18 éves. A beteg várható élettartama > 6 hónap. Keleti szövetkezeti csoport (ECOG) 0 vagy 1

7. Megfelelő szervi működés, beleértve:

   1. Velő: Hemoglobin >= 10,0 g/dl, abszolút neutrofilszám (ANC) >=1500/mm3 és vérlemezkék >=100.000/mm3.
   2. Máj: A szérum összbilirubin <=1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (Gilbert-kóros betegek is beleszámíthatók, ha összbilirubinjuk <= 3,0 mg/dl), alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) < = 2,5 x ULN. Ha a betegnek ismert májmetasztázisai vannak, az ALT és/vagy AST <= 5 x ULN megengedett.
   3. Vese: Becsült vagy mért kreatinin-clearance >= 60 ml/perc.
   4. Egyéb: Protrombin idő (PT) és parciális tromboplasztin idő (PTT) < ULN.
8. A betegeknek negatív teszttel (ellenanyaggal és/vagy antigénnel) kell rendelkezniük a hepatitis B és C vírusok kimutatására, kivéve, ha az eredmény összhangban van a korábbi oltással vagy a teljes felépüléssel járó korábbi fertőzéssel.
9. A gyermeknemző képességű férfi és nőbetegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak mindaddig, amíg a vizsgálatban részt vesznek és a kísérleti gyógyszert kapják, de legalább 3 hónapig az utolsó kezelés után.

Kizárási kritériumok :

1. Más rosszindulatú daganattal diagnosztizált betegek - kivéve, ha a gyógyító szándékos terápiát követően a beteg legalább 2 éve betegségmentes, és a korábbi rosszindulatú daganat kiújulásának valószínűsége < 5%. A korai stádiumú bőrlaphámrákban, a bőr bazális sejtes karcinómájában vagy a cervicalis intraepiteliális neopláziában (CIN) szenvedő betegek alkalmasak ebbe a vizsgálatba.
2. Egyidejű rákterápia nem megengedett.
3. Kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) áttétek, meningeális karcinomatózis, rosszindulatú rohamok vagy olyan betegség, amely neurológiai kompromittációt okoz, vagy azzal fenyeget (pl. instabil csigolya-áttétek).
4. A kórtörténetben előfordult ascites vagy pleurális folyadékgyülem, hacsak nem kezelték sikeresen.
5. Szervátültetésen átesett betegek, beleértve azokat is, akik allogén csontvelő-transzplantáción estek át.

6. Immunszuppresszív terápiában részesülő betegek, beleértve:

   1. Szisztémás kortikoszteroid terápia bármilyen okból, beleértve a hipoadrenalizmus helyettesítő kezelését. Inhalációs vagy lokális kortikoszteroidokat kapó betegek részt vehetnek (ha a kezelés 5 napnál rövidebb, és hányáscsillapítóként szisztémás szteroidokra korlátozódik).
   2. A ciklosporin A-t, takrolimuszt vagy szirolimuszt kapó betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
7. Vizsgálati szerek alkalmazása a vizsgálatba való felvételt megelőző 4 héten belül (6 héten belül, ha a kezelést hosszan tartó szerrel, például monoklonális antitesttel végezték).

8. Közepes vagy súlyos szívbetegségben szenvedő betegek:

   1. szívbetegségben szenved, beleértve a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül szívinfarktust, instabil angina pectorist, a New York Heart Association III/IV. osztályú pangásos szívelégtelenségét vagy kontrollálatlan magas vérnyomást.
   2. dokumentált jelentős elektrokardiogram (EKG) eltéréseket (az orvosi kezelésekre nem reagáló) a vizsgáló belátása szerint (például tünetekkel járó vagy tartós pitvari vagy kamrai aritmiák, második vagy harmadik fokú pitvari kamrai blokk, teljes köteg elágazás blokk, kamrai hipertrófia, vagy közelmúltban átélt szívinfarktus).
   3. Dopplerrel végzett echokardiográfiával (ECHO) dokumentált súlyos eltérései vannak (például mérsékelt vagy súlyos szívbillentyű-működési hiba és/vagy bal kamrai ejekciós frakció <50%, értékelés a normál alsó határa alapján). További részletekért lásd az ECHO protokollt.
   4. hajlamosak a felszálló aorta aneurizmáinak vagy az aorta stresszének kialakulására hajlamosító állapotok (például aneurizmák családi anamnézisében, Marfan-szindróma, kéthúsú aortabillentyű, számítógépes tomográfiával (CT) dokumentált szív nagy ereinek károsodásának bizonyítéka ) szkennelés kontraszttal).
9. A B-típusú nátriuretikus peptid (BNP) a kiindulási érték 3-szorosa és az ULN felett van, amely folyamatos, ütemezett vérvételek. A troponin I az ULN felett, a magas érzékenységű C-reaktív fehérje (hsCRP) az ULN felett vagy a cisztatin az ULN felett.
10. Részt vehetnek olyan betegek, akiknek távoli asztmája vagy aktív enyhe asztma szerepel.
11. Aktív fertőzés, beleértve a megmagyarázhatatlan lázat (hőmérséklet > 38,5 °C).
12. Szisztémás autoimmun betegség (pl. szisztémás lupus erythematosus, aktív rheumatoid arthritis, Marfan-szindróma stb.).
13. Ismert allergia az LY2157299 bármely összetevőjére.

14. Azok a betegek, akiknek a vizsgáló véleménye szerint jelentős egészségügyi vagy pszichoszociális problémái vannak, amelyek kizárást indokolnak. Példák a jelentős problémákra, de nem kizárólagosan:

    1. Egyéb súlyos, nem rosszindulatú daganatokkal összefüggő egészségügyi állapotok, amelyek várhatóan korlátozzák a várható élettartamot vagy jelentősen növelik a súlyos mellékhatások (SAE) kockázatát.
    2. Bármilyen pszichiátriai, kábítószerrel való visszaélés vagy egyéb állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja a tájékozott beleegyezést, a következetes nyomon követést vagy a vizsgálat bármely aspektusának való megfelelést.
15. Terhes vagy szoptató nők az LY2157299 fejlődő magzatra vagy újszülöttre gyakorolt ​​ismeretlen hatásai miatt.