LY2157299 Monohydrat (LY2157299) og strålebehandling ved metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Biopsipåvist brystkarcinom, som er vedvarende og metastatisk eller tilbagevendende og metastatisk.
2. Patienter skal have svigtet mindst én linje af kemoterapi for metastatisk sygdom.
3. Patienter, der er human epidermal vækstfaktor 2 +(HER2+) som defineret af American Society of Clinical Oncology og College of American Pathologists (ASCO CAP) retningslinjer, skal have svigtet al tidligere behandling, der vides at give klinisk fordel
4. Patienter skal have mindst 3 distinkte metastatiske steder med mindst én målbar læsion, som er mindst 1 cm eller større i største diameter

5. På indskrivningstidspunktet skal patienter være ≥ 4 uger siden alle følgende behandlinger (og restitueret fra toksiciteten fra tidligere behandling til <= grad 1, eksklusive alopeci):

   større operation; strålebehandling; kemoterapi (bemærk: skal være ≥ 6 uger siden behandling, hvis det behandles med et nitrosourea, mitomycin eller monoklonale antistoffer såsom bevacizumab); immunterapi; Bioterapi/målrettede terapier.

6. Patient ≥ 18 år. Patientlevetid > 6 måneder. Eastern Cooperative Group (ECOG) på 0 eller 1

7. Tilstrækkelig organfunktion, herunder:

   1. Marv: Hæmoglobin >= 10,0 g/dL, absolut neutrofiltal (ANC) >=1.500/mm3 og blodplader >=100.000/mm3.
   2. Lever: Total bilirubin i serum <=1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (patienter med Gilberts sygdom kan inkluderes, hvis deres totale bilirubin er <= 3,0 mg/dL), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < = 2,5 x ULN. Hvis patienten har kendte levermetastaser, tillades en ALAT og/eller ASAT <= 5 x ULN.
   3. Nyre: Estimeret eller målt kreatininclearance >= 60 ml/min.
   4. Andet: Protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) < ULN.
8. Patienter skal have negative tests (antistof og/eller antigen) for hepatitisvirus B og C, medmindre resultatet stemmer overens med tidligere vaccination eller forudgående infektion med fuld bedring.
9. Mandlige og kvindelige patienter med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention, mens de er tilmeldt undersøgelsen og får det eksperimentelle lægemiddel, og i mindst 3 måneder efter den sidste behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter diagnosticeret med en anden malignitet - medmindre patienten har været sygdomsfri i mindst 2 år efter kurativ hensigtsbehandling, og sandsynligheden for tilbagefald af den tidligere malignitet er < 5 %. Patienter med kurativt behandlet tidligt stadie af pladecellecarcinom i huden, basalcellekarcinom i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) er kvalificerede til denne undersøgelse.
2. Samtidig kræftbehandling er ikke tilladt.
3. Ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet (CNS), meningeal carcinomatose, maligne anfald eller en sygdom, der enten forårsager eller truer neurologisk kompromittering (f.eks. ustabile vertebrale metastaser).
4. Anamnese med ascites eller pleurale effusioner, medmindre det er vellykket behandlet.
5. Patienter med en organtransplantation, herunder dem, der har modtaget en allogen knoglemarvstransplantation.

6. Patienter i immunsuppressiv behandling, herunder:

   1. Systemisk kortikosteroidbehandling uanset årsag, inklusive erstatningsterapi for hypoadrenalisme. Patienter, der får inhalerede eller topikale kortikosteroider, kan deltage (hvis behandlingen er < 5 dage og er begrænset til systemiske steroider som antiemetika).
   2. Patienter, der får cyclosporin A, tacrolimus eller sirolimus, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse.
7. Brug af forsøgsmidler inden for 4 uger før studieindskrivning (inden for 6 uger, hvis behandlingen var med et langtidsvirkende middel såsom et monoklonalt antistof).

8. Patienter med moderat eller svær hjertesygdom:

   1. har tilstedeværelsen af ​​hjertesygdom, inklusive et myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart, ustabil angina pectoris, New York Heart Association Klasse III/IV kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension.
   2. har dokumenteret større elektrokardiogram (EKG) abnormiteter (reagerer ikke på medicinske behandlinger) efter investigatorens skøn (f.eks. symptomatiske eller vedvarende atrielle eller ventrikulære arytmier, anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering, komplet bundtgrenblok, ventrikulær hypertrofi eller nyligt myokardieinfarkt).
   3. har større abnormiteter dokumenteret ved ekkokardiografi (ECHO) med Doppler (f.eks. moderat eller svær hjerteklapfunktionsdefekt og/eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 %, evaluering baseret på den institutionelle nedre normalgrænse). For yderligere detaljer henvises til ECHO-protokollen.
   4. har prædisponerende tilstande, der er i overensstemmelse med udvikling af aneurismer i den ascenderende aorta eller aorta-stress (for eksempel familiehistorie med aneurismer, Marfan-syndrom, bikuspidal aortaklap, tegn på beskadigelse af de store kar i hjertet dokumenteret ved computertomografi (CT) ) scan med kontrast).
9. B-type natriuretisk peptid (BNP) over 3 gange basislinjeværdien og over ULN, der opretholdes på hinanden følgende, planlagte blodprøver. Troponin I over ULN, højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP) over ULN eller Cystatin over ULN.
10. Patienter med en fjern historie med astma eller aktiv mild astma kan deltage.
11. Aktiv infektion, inklusive uforklarlig feber (temperatur > 38,5 grader C).
12. Systemisk autoimmun sygdom (f.eks. systemisk lupus erythematosus, aktiv reumatoid arthritis, Marfans syndrom osv.).
13. En kendt allergi over for enhver komponent i LY2157299.

14. Patienter, der efter Efterforskerens opfattelse har væsentlige medicinske eller psykosociale problemer, der begrunder udelukkelse. Eksempler på væsentlige problemer omfatter, men er ikke begrænset til:

    1. Andre alvorlige, ikke-malignitetsrelaterede medicinske tilstande, der kan forventes at begrænse den forventede levetid eller markant øge risikoen for alvorlige bivirkninger (SAE).
    2. Enhver tilstand, psykiatrisk, stofmisbrug eller andet, der efter efterforskerens mening ville udelukke informeret samtykke, konsekvent opfølgning eller overholdelse af ethvert aspekt af undersøgelsen
15. Gravide eller ammende kvinder på grund af de ukendte virkninger af LY2157299 på det udviklende foster eller nyfødte spædbarn.