Monohydrate LY2157299 (LY2157299) et radiothérapie dans le cancer du sein métastatique

Critère d'intégration :

1. Carcinome du sein prouvé par biopsie persistant et métastatique ou récurrent et métastatique.
2. Les patients doivent avoir échoué au moins une ligne de chimiothérapie pour la maladie métastatique.
3. Les patients qui sont le facteur de croissance épidermique humain 2 + (HER2 +) tel que défini par les directives de l'American Society of Clinical Oncology et du College of American Pathologists (ASCO CAP) doivent avoir échoué à tous les traitements antérieurs connus pour conférer un bénéfice clinique
4. Les patients doivent avoir au moins 3 sites métastatiques distincts avec au moins une lésion mesurable d'au moins 1 cm ou plus dans le plus grand diamètre

5. Au moment de l'inscription, les patients doivent être ≥ 4 semaines depuis tous les traitements suivants (et récupérés de la toxicité du traitement précédent à <= Grade 1, à l'exclusion de l'alopécie) :

   une intervention chirurgicale majeure; radiothérapie; chimiothérapie (remarque : ≥ 6 semaines se sont écoulées depuis le traitement en cas de traitement par une nitrosourée, la mitomycine ou des anticorps monoclonaux tels que le bevacizumab ); immunothérapie; Biothérapie/thérapies ciblées.

6. Patient ≥ 18 ans. Espérance de vie du patient > 6 mois. Groupe coopératif de l'Est (ECOG) de 0 ou 1

7. Fonction organique adéquate, y compris :

   1. Moelle : hémoglobine > = 10,0 g/dL, nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 500/mm3 et plaquettes > = 100 000/mm3.
   2. Hépatique : Bilirubine totale sérique <= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (les patients atteints de la maladie de Gilbert peuvent être inclus si leur bilirubine totale est <= 3,0 mg/dL), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < = 2,5 x LSN. Si le patient a des métastases hépatiques connues, un ALT et/ou AST <= 5 x LSN sont autorisés.
   3. Rénal : Clairance de la créatinine estimée ou mesurée >= 60 mL/min.
   4. Autre : temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle (PTT) < LSN.
8. Les patients doivent avoir des tests négatifs (anticorps et/ou antigène) pour les virus de l'hépatite B et C, sauf si le résultat est compatible avec une vaccination antérieure ou une infection antérieure avec guérison complète.
9. Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant qu'ils sont inscrits à l'étude et reçoivent le médicament expérimental, et pendant au moins 3 mois après le dernier traitement.

Critère d'exclusion :

1. Patients diagnostiqués avec une autre tumeur maligne - à moins qu'ils ne suivent un traitement à visée curative, le patient n'a plus de maladie depuis au moins 2 ans et la probabilité de récidive de la tumeur maligne antérieure est < 5 %. Les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la peau à un stade précoce traité curativement, d'un carcinome basocellulaire de la peau ou d'une néoplasie intraépithéliale cervicale (CIN) sont éligibles pour cette étude.
2. Le traitement anticancéreux concomitant n'est pas autorisé.
3. Métastases incontrôlées du système nerveux central (SNC), carcinomatose méningée, convulsions malignes ou une maladie qui cause ou menace d'atteinte neurologique (par exemple, métastases vertébrales instables).
4. Antécédents d'ascite ou d'épanchement pleural, sauf traitement réussi.
5. Patients ayant subi une greffe d'organe, y compris ceux ayant reçu une allogreffe de moelle osseuse.

6. Patients sous traitement immunosuppresseur, y compris :

   1. Corticothérapie systémique pour quelque raison que ce soit, y compris la thérapie de remplacement de l'hypoadrénalisme. Les patients recevant des corticostéroïdes inhalés ou topiques peuvent participer (si le traitement dure < 5 jours et se limite aux stéroïdes systémiques comme antiémétiques).
   2. Les patients recevant de la cyclosporine A, du tacrolimus ou du sirolimus ne sont pas éligibles pour cette étude.
7. Utilisation d'agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude (dans les 6 semaines si le traitement était avec un agent à action prolongée tel qu'un anticorps monoclonal).

8. Patients atteints d'une maladie cardiaque modérée ou grave :

   1. avoir la présence d'une maladie cardiaque, y compris un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, une angine de poitrine instable, une insuffisance cardiaque congestive de classe III/IV de la New York Heart Association ou une hypertension non contrôlée.
   2. avoir documenté des anomalies majeures de l'électrocardiogramme (ECG) (ne répondant pas aux traitements médicaux) à la discrétion de l'investigateur (par exemple, des arythmies auriculaires ou ventriculaires symptomatiques ou soutenues, un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, un bloc de branche complet, une hypertrophie ventriculaire ou infarctus du myocarde récent).
   3. avoir des anomalies majeures documentées par échocardiographie (ECHO) avec Doppler (par exemple, anomalie de la fonction valvulaire cardiaque modérée ou sévère et/ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %, évaluation basée sur la limite inférieure de la normale institutionnelle). Pour plus de détails, se référer au protocole ECHO.
   4. ont des conditions prédisposantes compatibles avec le développement d'anévrismes de l'aorte ascendante ou de stress aortique (par exemple, antécédents familiaux d'anévrismes, syndrome de Marfan, valve aortique bicuspide, preuves de lésions des gros vaisseaux du cœur documentées par tomodensitométrie (CT ) numérisation avec contraste).
9. Peptide natriurétique de type B (BNP) au-dessus de 3 fois la valeur de base et au-dessus de la LSN qui est soutenu par des prises de sang consécutives et programmées. Troponine I au-dessus de la LSN, protéine C-réactive hautement sensible (hsCRP) au-dessus de la LSN ou cystatine au-dessus de la LSN.
10. Les patients ayant des antécédents lointains d'asthme ou d'asthme léger actif peuvent participer.
11. Infection active, y compris fièvre inexpliquée (température > 38,5 deg.C).
12. Maladie auto-immune systémique (par exemple, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde active, syndrome de Marfan, etc.).
13. Une allergie connue à l'un des composants de LY2157299.

14. Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, ont des problèmes médicaux ou psychosociaux importants justifiant l'exclusion. Voici des exemples de problèmes importants, mais sans s'y limiter :

    1. Autres affections médicales graves non associées à une tumeur maligne susceptibles de limiter l'espérance de vie ou d'augmenter considérablement le risque d'événements indésirables graves (EIG).
    2. Toute condition, psychiatrique, toxicomanie ou autre, qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le consentement éclairé, un suivi cohérent ou le respect de tout aspect de l'étude
15. Femmes enceintes ou allaitantes, en raison des effets inconnus du LY2157299 sur le développement du fœtus ou du nouveau-né.