Monohydrat LY2157299 (LY2157299) i radioterapia w raku piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia :

1. Rak piersi potwierdzony biopsją, który jest przetrwały i przerzutowy lub nawracający i przerzutowy.
2. Pacjenci muszą mieć nieudaną co najmniej jedną linię chemioterapii z powodu choroby przerzutowej.
3. Pacjenci z ludzkim naskórkowym czynnikiem wzrostu 2+ (HER2+) zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej i Kolegium Amerykańskich Patologów (ASCO CAP) musieli przejść niepowodzenie wszystkie wcześniejsze terapie, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne
4. Pacjenci muszą mieć co najmniej 3 różne miejsca przerzutów z co najmniej jedną mierzalną zmianą, której największa średnica ma co najmniej 1 cm

5. W momencie włączenia pacjenci muszą mieć co najmniej 4 tygodnie od wszystkich następujących zabiegów (i wyzdrowieć z toksyczności wcześniejszego leczenia do <= stopnia 1, z wyłączeniem łysienia):

   poważna operacja; radioterapia; chemioterapia (uwaga: musi upłynąć ≥ 6 tygodni od leczenia, jeśli leczy się nitrozomocznikiem, mitomycyną lub przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak bewacyzumab); immunoterapia; Bioterapia/terapie celowane.

6. Pacjent w wieku ≥ 18 lat. Oczekiwana długość życia pacjenta > 6 miesięcy. Wschodnia grupa spółdzielcza (ECOG) 0 lub 1

7. Odpowiednia funkcja narządów, w tym:

   1. Szpik: Hemoglobina >= 10,0 g/dl, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >=1500/mm3 i płytki krwi >=100 000/mm3.
   2. Wątroba: bilirubina całkowita w surowicy <=1,5 x górna granica normy (GGN) (pacjenci z chorobą Gilberta mogą być włączeni, jeśli ich stężenie bilirubiny całkowitej wynosi <= 3,0 mg/dl), aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) < = 2,5 x GGN. Jeśli pacjent ma znane przerzuty do wątroby, dopuszcza się aktywność AlAT i/lub AspAT <= 5 x GGN.
   3. Nerki: Szacowany lub zmierzony klirens kreatyniny >= 60 ml/min.
   4. Inne: czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < ULN.
8. Pacjenci muszą mieć ujemny wynik testu (przeciwciała i/lub antygen) na wirusy zapalenia wątroby typu B i C, chyba że wynik jest zgodny z wcześniejszym szczepieniem lub wcześniejszą infekcją z całkowitym wyleczeniem.
9. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas włączenia do badania i przyjmowania leku eksperymentalnego oraz przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim leczeniu.

Kryteria wyłączenia :

1. Chorzy z rozpoznaniem innego nowotworu złośliwego – o ile nie zastosowano terapii ukierunkowanej na wyleczenie, pacjent jest wolny od choroby od co najmniej 2 lat, a prawdopodobieństwo nawrotu wcześniejszego nowotworu wynosi < 5%. Do tego badania kwalifikują się pacjenci z leczonym wyleczalnie wczesnym stadium raka płaskonabłonkowego skóry, rakiem podstawnokomórkowym skóry lub śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy (CIN).
2. Jednoczesna terapia przeciwnowotworowa jest niedozwolona.
3. Niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), rak opon mózgowo-rdzeniowych, złośliwe napady padaczkowe lub choroba powodująca lub zagrażająca upośledzeniem neurologicznym (np. niestabilne przerzuty do kręgów).
4. Historia wodobrzusza lub wysięku opłucnowego, chyba że skutecznie leczona.
5. Pacjenci po przeszczepieniu narządu, w tym pacjenci po allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego.

6. Pacjenci poddawani terapii immunosupresyjnej, w tym:

   1. Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami z dowolnego powodu, w tym terapia zastępcza niedoczynności kory nadnerczy. Pacjenci otrzymujący wziewne lub miejscowe kortykosteroidy mogą uczestniczyć (jeśli terapia trwa < 5 dni i jest ograniczona do ogólnoustrojowych steroidów jako leków przeciwwymiotnych).
   2. Pacjenci otrzymujący cyklosporynę A, takrolimus lub syrolimus nie kwalifikują się do tego badania.
7. Zastosowanie badanych środków w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (w ciągu 6 tygodni, jeśli leczenie obejmowało środek długo działający, taki jak przeciwciało monoklonalne).

8. Pacjenci z umiarkowaną lub ciężką chorobą serca:

   1. mają chorobę serca, w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilną dusznicę bolesną, zastoinową niewydolność serca klasy III/IV według New York Heart Association lub niekontrolowane nadciśnienie.
   2. mają udokumentowane poważne nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG) (niereagujące na leczenie) według uznania badacza (na przykład objawowe lub utrzymujące się przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia, całkowity blok odnogi pęczka Hisa, przerost komory lub niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego).
   3. mają poważne nieprawidłowości udokumentowane za pomocą echokardiografii (ECHO) z badaniem dopplerowskim (na przykład umiarkowana lub ciężka wada funkcji zastawek serca i/lub frakcja wyrzutowa lewej komory <50%, ocena oparta na instytucjonalnej dolnej granicy normy). Aby uzyskać dodatkowe informacje, patrz protokół ECHO.
   4. mają warunki predysponujące do rozwoju tętniaka aorty wstępującej lub obciążenia aorty (na przykład tętniaki w rodzinie, zespół Marfana, dwupłatkowa zastawka aorty, dowód uszkodzenia dużych naczyń serca udokumentowany tomografią komputerową (TK) ) skan z kontrastem).
9. Peptyd natriuretyczny typu B (BNP) powyżej 3-krotności wartości wyjściowej i powyżej GGN, która utrzymuje się podczas kolejnych, zaplanowanych pobrań krwi. Troponina I powyżej GGN, wysokoczułe białko C-reaktywne (hsCRP) powyżej GGN lub cystatyna powyżej GGN.
10. W badaniu mogą brać udział pacjenci z odległą historią astmy lub czynną łagodną astmą.
11. Aktywna infekcja, w tym niewyjaśniona gorączka (temperatura > 38,5 st. C).
12. Układowa choroba autoimmunologiczna (np. toczeń rumieniowaty układowy, aktywne reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Marfana itp.).
13. Znana alergia na jakikolwiek składnik LY2157299.

14. Pacjenci, którzy w opinii Badacza mają istotne problemy medyczne lub psychospołeczne, które uzasadniają wykluczenie. Przykłady znaczących problemów obejmują między innymi:

    1. Inne poważne stany medyczne niezwiązane z nowotworami złośliwymi, które mogą ograniczyć oczekiwaną długość życia lub znacznie zwiększyć ryzyko poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE).
    2. Jakikolwiek stan psychiczny, związany z nadużywaniem substancji lub inny, który w opinii badacza wykluczałby świadomą zgodę, konsekwentną obserwację lub zgodność z jakimkolwiek aspektem badania
15. Kobiety w ciąży lub karmiące, ze względu na nieznany wpływ LY2157299 na rozwijający się płód lub noworodka.