LY2157299 一水合物 (LY2157299) 和转移性乳腺癌的放疗

纳入标准：

1. 活检证实为持续性和转移性或复发和转移性乳腺癌。
2. 患者必须至少有一种针对转移性疾病的化疗失败。
3. 美国临床肿瘤学会和美国病理学家学会 (ASCO CAP) 指南定义的人类表皮生长因子 2 + (HER2+) 的患者必须已失败所有已知可带来临床益处的先前治疗
4. 患者必须至少有 3 个不同的转移部位，且至少有一个可测量的病灶最大直径至少为 1 厘米或更大

5. 在入组时，患者接受以下所有治疗后必须≥ 4 周（并且从先前治疗的毒性中恢复至 <= 1 级，不包括脱发）：

   大手术;放疗；化疗（注意：如果用亚硝基脲、丝裂霉素或单克隆抗体（如贝伐珠单抗）治疗，治疗后必须≥ 6 周）；免疫疗法；生物疗法/靶向疗法。

6. 患者年满 18 岁。 患者预期寿命 > 6 个月。 东部合作组 (ECOG) 为 0 或 1

7. 足够的器官功能包括：

   1. 骨髓：血红蛋白 >= 10.0 g/dL，中性粒细胞绝对计数 (ANC) >=1,500/mm3，血小板 >=100,000/mm3。
   2. 肝脏：血清总胆红素 <=1.5 x 正常值上限 (ULN)（如果总胆红素 <= 3.0 mg/dL，则可能包括吉尔伯特病患者），丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) < = 2.5 x 正常值上限。 如果患者已知有肝转移，则允许 ALT 和/或 AST <= 5 x ULN。
   3. 肾脏：估计或测量的肌酐清除率 >= 60 mL/min。
   4. 其他：凝血酶原时间 (PT) 和部分凝血活酶时间 (PTT) < ULN。
8. 患者必须对乙型和丙型肝炎病毒进行阴性检测（抗体和/或抗原），除非结果与先前接种疫苗或先前感染完全康复一致。
9. 具有生育潜力的男性和女性患者必须同意在参加研究和接受试验药物期间以及最后一次治疗后至少 3 个月内使用有效的避孕措施。

排除标准 ：

1. 被诊断患有另一种恶性肿瘤的患者 - 除非进行了治愈性治疗，否则患者已至少 2 年无病并且先前恶性肿瘤复发的概率 < 5%。 患有经过治愈的早期皮肤鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌或宫颈上皮内瘤变 (CIN) 的患者有资格参加本研究。
2. 不允许同时进行癌症治疗。
3. 不受控制的中枢神经系统 (CNS) 转移、脑膜癌病、恶性癫痫发作或导致或威胁神经系统损害的疾病（例如，不稳定的椎体转移）。
4. 腹水或胸腔积液的病史，除非成功治疗。
5. 接受器官移植的患者，包括接受同种异体骨髓移植的患者。

6. 接受免疫抑制治疗的患者包括：

   1. 任何原因的全身皮质类固醇治疗，包括肾上腺功能减退症的替代治疗。 接受吸入或局部皮质类固醇的患者可以参加（如果治疗时间 < 5 天并且仅限于全身性类固醇作为止吐药）。
   2. 接受环孢菌素 A、他克莫司或西罗莫司治疗的患者不符合本研究的条件。
7. 在研究登记前 4 周内使用研究药物（如果使用长效药物（如单克隆抗体）进行治疗，则为 6 周内）。

8. 中度或重度心脏病患者：

   1. 存在心脏病，包括进入研究前 6 个月内的心肌梗塞、不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 III/IV 级充血性心力衰竭或不受控制的高血压。
   2. 根据研究者的决定（例如，症状性或持续性房性或室性心律失常、二度或三度房室传导阻滞、完全性束支传导阻滞、心室肥大或最近的心肌梗塞）。
   3. 具有多普勒超声心动图 (ECHO) 记录的主要异常（例如，中度或重度心脏瓣膜功能缺陷和/或左心室射血分数 <50%，根据机构正常下限进行评估）。 有关其他详细信息，请参阅 ECHO 协议。
   4. 具有与升主动脉瘤或主动脉应力的发展相一致的易感条件（例如，动脉瘤家族史、马凡综合征、二尖瓣主动脉瓣、计算机断层扫描记录的心脏大血管损伤的证据（CT） ) 对比扫描)。
9. B 型钠尿肽 (BNP) 高于基线值的 3 倍且高于 ULN，即持续连续、定期抽血。 高于 ULN 的肌钙蛋白 I、高于 ULN 的高敏 C 反应蛋白 (hsCRP) 或高于 ULN 的胱抑素。
10. 有远期哮喘病史或活动性轻度哮喘病史的患者可以参加。
11. 活动性感染，包括不明原因的发烧（体温 > 38.5 摄氏度）。
12. 系统性自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮、活动性类风湿性关节炎、马凡氏综合症等）。
13. 已知对 LY2157299 的任何成分过敏。

14. 研究者认为有重大医疗或社会心理问题需要排除的患者。 重大问题的示例包括但不限于：

    1. 其他可能会限制预期寿命或显着增加严重不良事件 (SAE) 风险的严重非恶性肿瘤相关疾病。
    2. 研究者认为会妨碍知情同意、持续随访或遵守研究任何方面的任何情况、精神病、药物滥用或其他情况
15. 孕妇或哺乳期妇女，由于 LY2157299 对发育中的胎儿或新生儿的影响未知。