LY2157299 Monohydrat (LY2157299) und Strahlentherapie bei metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien :

1. Durch Biopsie nachgewiesenes Brustkarzinom, das persistierend und metastasierend oder wiederkehrend und metastasierend ist.
2. Bei den Patienten muss mindestens eine Chemotherapie zur Behandlung einer metastasierten Erkrankung versagt haben.
3. Bei Patienten mit humanem epidermalem Wachstumsfaktor 2 + (HER2+) gemäß den Richtlinien der American Society of Clinical Oncology und des College of American Pathologists (ASCO CAP) müssen alle vorherigen Therapien, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen, versagt haben
4. Die Patienten müssen mindestens drei verschiedene Metastasen mit mindestens einer messbaren Läsion haben, deren größter Durchmesser mindestens 1 cm beträgt

5. Zum Zeitpunkt der Aufnahme müssen die Patienten mindestens 4 Wochen seit allen folgenden Behandlungen zurückliegen (und sich von der Toxizität der vorherigen Behandlung auf <= Grad 1 erholt haben, ausgenommen Alopezie):

   Große Operation; Strahlentherapie; Chemotherapie (Hinweis: Bei Behandlung mit Nitrosoharnstoff, Mitomycin oder monoklonalen Antikörpern wie Bevacizumab müssen seit der Therapie mindestens 6 Wochen vergangen sein); Immuntherapie; Biotherapie/gezielte Therapien.

6. Patient ≥ 18 Jahre alt. Lebenserwartung des Patienten > 6 Monate. Östliche Genossenschaftsgruppe (ECOG) von 0 oder 1

7. Angemessene Organfunktion, einschließlich:

   1. Knochenmark: Hämoglobin >= 10,0 g/dl, absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm3 und Blutplättchen >= 100.000/mm3.
   2. Hepatisch: Gesamtbilirubin im Serum <= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Patienten mit Morbus Gilbert können eingeschlossen werden, wenn ihr Gesamtbilirubin <= 3,0 mg/dl beträgt), Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) < = 2,5 x ULN. Wenn beim Patienten bekannte Lebermetastasen vorliegen, ist ein ALT- und/oder AST-Wert <= 5 x ULN zulässig.
   3. Nieren: Geschätzte oder gemessene Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min.
   4. Sonstiges: Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) < ULN.
8. Patienten müssen negative Tests (Antikörper und/oder Antigen) auf die Hepatitis-Viren B und C haben, es sei denn, das Ergebnis stimmt mit einer vorherigen Impfung oder einer früheren Infektion mit vollständiger Genesung überein.
9. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen, während sie in die Studie aufgenommen werden und das experimentelle Medikament erhalten, sowie für mindestens 3 Monate nach der letzten Behandlung.

Ausschlusskriterien :

1. Patienten, bei denen eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert wurde – es sei denn, der Patient ist nach einer Therapie mit kurativer Absicht seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei und die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens der früheren bösartigen Erkrankung beträgt < 5 %. Patienten mit kurativ behandeltem Plattenepithelkarzinom der Haut im Frühstadium, Basalzellkarzinom der Haut oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie (CIN) sind für diese Studie geeignet.
2. Eine gleichzeitige Krebstherapie ist nicht zulässig.
3. Unkontrollierte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS), meningeale Karzinomatose, bösartige Anfälle oder eine Krankheit, die eine neurologische Beeinträchtigung verursacht oder droht (z. B. instabile Wirbelmetastasen).
4. Vorgeschichte von Aszites oder Pleuraergüssen, sofern diese nicht erfolgreich behandelt wurden.
5. Patienten mit einer Organtransplantation, einschließlich solcher, die eine allogene Knochenmarktransplantation erhalten haben.

6. Patienten unter immunsuppressiver Therapie, einschließlich:

   1. Systemische Kortikosteroidtherapie aus irgendeinem Grund, einschließlich Ersatztherapie bei Hypoadrenalismus. Patienten, die inhalative oder topische Kortikosteroide erhalten, können teilnehmen (wenn die Therapie < 5 Tage dauert und auf systemische Steroide als Antiemetika beschränkt ist).
   2. Patienten, die Ciclosporin A, Tacrolimus oder Sirolimus erhalten, sind für diese Studie nicht geeignet.
7. Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss (innerhalb von 6 Wochen, wenn die Behandlung mit einem langwirksamen Wirkstoff wie einem monoklonalen Antikörper erfolgte).

8. Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Herzerkrankung:

   1. wenn Sie an einer Herzerkrankung leiden, einschließlich eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn, instabiler Angina pectoris, kongestiver Herzinsuffizienz der Klasse III/IV der New York Heart Association oder unkontrollierter Hypertonie.
   2. nach Ermessen des Prüfers schwerwiegende Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG) dokumentiert haben (die nicht auf medizinische Behandlungen ansprechen) (z. B. symptomatische oder anhaltende atriale oder ventrikuläre Arrhythmien, atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades, vollständiger Schenkelblock, ventrikuläre Hypertrophie oder kürzlicher Herzinfarkt).
   3. schwere Anomalien haben, die durch Echokardiographie (ECHO) mit Doppler dokumentiert wurden (z. B. mittelschwerer oder schwerer Herzklappenfunktionsfehler und/oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50 %, Bewertung basierend auf der institutionellen Untergrenze des Normalwerts). Weitere Einzelheiten finden Sie im ECHO-Protokoll.
   4. Sie haben prädisponierende Bedingungen, die mit der Entwicklung von Aneurysmen der aufsteigenden Aorta oder Aortenstress vereinbar sind (z. B. familiäre Vorgeschichte von Aneurysmen, Marfan-Syndrom, bikuspide Aortenklappe, Hinweise auf eine Schädigung der großen Gefäße des Herzens, dokumentiert durch Computertomographie (CT). ) mit Kontrast scannen).
9. Natriuretisches Peptid (BNP) vom B-Typ über dem Dreifachen des Ausgangswerts und über dem ULN, der bei aufeinanderfolgenden, geplanten Blutabnahmen aufrechterhalten wird. Troponin I über ULN, hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP) über ULN oder Cystatin über ULN.
10. Patienten mit Asthma in der Vorgeschichte oder aktivem leichten Asthma können teilnehmen.
11. Aktive Infektion, einschließlich unerklärlichem Fieber (Temperatur > 38,5 °C).
12. Systemische Autoimmunerkrankung (z. B. systemischer Lupus erythematodes, aktive rheumatoide Arthritis, Marfan-Syndrom usw.).
13. Eine bekannte Allergie gegen einen der Bestandteile von LY2157299.

14. Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes erhebliche medizinische oder psychosoziale Probleme haben, die einen Ausschluss rechtfertigen. Beispiele für erhebliche Probleme sind unter anderem:

    1. Andere schwerwiegende, nicht maligne Erkrankungen, die voraussichtlich die Lebenserwartung einschränken oder das Risiko schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) erheblich erhöhen.
    2. Jeder Zustand, sei es psychiatrischer Zustand, Drogenmissbrauch oder sonstiger Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes eine Einwilligung nach Aufklärung, eine konsequente Nachverfolgung oder die Einhaltung eines Aspekts der Studie ausschließen würde
15. Schwangere oder stillende Frauen, aufgrund der unbekannten Auswirkungen von LY2157299 auf den sich entwickelnden Fötus oder das Neugeborene.