LY2157299 Monoidrato (LY2157299) e Radioterapia em Câncer de Mama Metastático

Critério de inclusão :

1. Carcinoma de mama comprovado por biópsia que é persistente e metastático ou recorrente e metastático.
2. Os pacientes devem ter falhado em pelo menos uma linha de quimioterapia para doença metastática.
3. Os pacientes com fator de crescimento epidérmico humano 2 + (HER2+), conforme definido pelas diretrizes da Sociedade Americana de Oncologia Clínica e do Colégio de Patologistas Americanos (ASCO CAP), devem ter falhado em todas as terapias anteriores conhecidas por conferir benefício clínico
4. Os pacientes devem ter pelo menos 3 locais metastáticos distintos com pelo menos uma lesão mensurável com pelo menos 1 cm ou mais de diâmetro maior

5. No momento da inscrição, os pacientes devem ter ≥ 4 semanas desde todos os seguintes tratamentos (e recuperados da toxicidade do tratamento anterior para <= Grau 1, exclusivo de alopecia):

   cirurgia de grande porte; radioterapia; quimioterapia (observação: deve ter ≥ 6 semanas desde a terapia se for tratado com nitrosouréia, mitomicina ou anticorpos monoclonais como bevacizumabe); Imunoterapia; Bioterapia/terapias direcionadas.

6. Paciente ≥ 18 anos de idade. Expectativa de vida do paciente > 6 meses. Grupo cooperativo oriental (ECOG) de 0 ou 1

7. Função adequada dos órgãos, incluindo:

   1. Medula: Hemoglobina >= 10,0 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1.500/mm3 e plaquetas >=100.000/mm3.
   2. Hepático: bilirrubina total sérica <=1,5 x limite superior do normal (LSN) (pacientes com doença de Gilbert podem ser incluídos se sua bilirrubina total for <= 3,0 mg/dL), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < = 2,5 x LSN. Se o paciente tiver metástases hepáticas conhecidas, um ALT e/ou AST <= 5 x LSN são permitidos.
   3. Renal: Depuração de creatinina estimada ou medida >= 60 mL/min.
   4. Outros: Tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) < LSN.
8. Os pacientes devem apresentar testes negativos (anticorpo e/ou antígeno) para os vírus das hepatites B e C, a menos que o resultado seja compatível com vacinação prévia ou infecção prévia com recuperação total.
9. Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção eficaz enquanto inscritos no estudo e recebendo o medicamento experimental e por pelo menos 3 meses após o último tratamento.

Critério de exclusão :

1. Pacientes diagnosticados com outra malignidade - a menos que após terapia com intenção curativa, o paciente está livre de doença há pelo menos 2 anos e a probabilidade de recorrência da malignidade anterior é < 5%. Pacientes com carcinoma de células escamosas em estágio inicial tratado curativamente, carcinoma basocelular da pele ou neoplasia intraepitelial cervical (CIN) são elegíveis para este estudo.
2. A terapia concomitante contra o câncer não é permitida.
3. Metástases descontroladas do sistema nervoso central (SNC), carcinomatose meníngea, convulsões malignas ou uma doença que cause ou ameace o comprometimento neurológico (por exemplo, metástases vertebrais instáveis).
4. História de ascite ou derrames pleurais, a menos que tratados com sucesso.
5. Pacientes com transplante de órgãos, incluindo aqueles que receberam transplante alogênico de medula óssea.

6. Pacientes em terapia imunossupressora, incluindo:

   1. Corticoterapia sistêmica por qualquer motivo, incluindo terapia de reposição para hipoadrenalismo. Pacientes recebendo corticosteroides inalatórios ou tópicos podem participar (se a terapia for < 5 dias e for limitada a esteroides sistêmicos como antieméticos).
   2. Os pacientes que recebem ciclosporina A, tacrolimus ou sirolimus não são elegíveis para este estudo.
7. Uso de agentes experimentais dentro de 4 semanas antes da inclusão no estudo (dentro de 6 semanas se o tratamento foi com um agente de ação prolongada, como um anticorpo monoclonal).

8. Pacientes com doença cardíaca moderada ou grave:

   1. tem a presença de doença cardíaca, incluindo um infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo, angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva Classe III/IV da New York Heart Association ou hipertensão não controlada.
   2. ter documentado grandes anormalidades eletrocardiográficas (ECG) (não respondendo a tratamentos médicos) a critério do investigador (por exemplo, arritmias atriais ou ventriculares sintomáticas ou sustentadas, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, bloqueio completo de ramo, hipertrofia ventricular ou infarto do miocárdio recente).
   3. têm anormalidades importantes documentadas por ecocardiografia (ECO) com Doppler (por exemplo, defeito moderado ou grave da função da válvula cardíaca e/ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%, avaliação baseada no limite inferior da normalidade institucional). Para obter detalhes adicionais, consulte o protocolo ECHO.
   4. têm condições predisponentes consistentes com o desenvolvimento de aneurismas da aorta ascendente ou estresse aórtico (por exemplo, história familiar de aneurismas, síndrome de Marfan, válvula aórtica bicúspide, evidência de dano aos grandes vasos do coração documentados por tomografia computadorizada (TC ) digitalização com contraste).
9. Peptídeo Natriurético tipo B (BNP) acima de 3 vezes o valor da linha de base e acima do LSN que é mantido em coletas de sangue programadas e consecutivas. Troponina I acima do LSN, proteína C reativa altamente sensível (hsCRP) acima do LSN ou cistatina acima do LSN.
10. Pacientes com histórico remoto de asma ou asma leve ativa podem participar.
11. Infecção ativa, incluindo febre inexplicada (temperatura > 38,5 graus Celsius).
12. Doença autoimune sistêmica (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide ativa, síndrome de Marfan, etc.).
13. Uma alergia conhecida a qualquer componente do LY2157299.

14. Pacientes que, na opinião do Investigador, têm problemas médicos ou psicossociais significativos que justifiquem a exclusão. Exemplos de problemas significativos incluem, mas não estão limitados a:

    1. Outras condições médicas graves não associadas a malignidades que podem limitar a expectativa de vida ou aumentar significativamente o risco de Eventos Adversos Graves (SAEs).
    2. Qualquer condição, psiquiátrica, abuso de substâncias ou outra que, na opinião do investigador, impeça o consentimento informado, acompanhamento consistente ou conformidade com qualquer aspecto do estudo
15. Mulheres grávidas ou lactantes, devido aos efeitos desconhecidos do LY2157299 no feto em desenvolvimento ou recém-nascido.