LY2157299 monohydrát (LY2157299) a radioterapie u metastatického karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení :

1. Biopsií prokázaný karcinom prsu, který je perzistující a metastatický nebo recidivující a metastatický.
2. U pacientů musí selhat alespoň jedna řada chemoterapie pro metastatické onemocnění.
3. U pacientů, kteří jsou lidským epidermálním růstovým faktorem 2 + (HER2+), jak je definováno v pokynech Americké společnosti klinické onkologie a College of American Pathologists (ASCO CAP), musela selhat veškerá předchozí terapie, o které je známo, že přináší klinický přínos
4. Pacienti musí mít alespoň 3 odlišná metastatická místa s alespoň jednou měřitelnou lézí, jejíž největší průměr je alespoň 1 cm nebo větší

5. V době zařazení musí být u pacientů ≥ 4 týdny od všech následujících léčebných postupů (a zotavení z toxicity předchozí léčby na <= stupeň 1, s výjimkou alopecie):

   velký chirurgický zákrok; radioterapie; chemoterapie (poznámka: musí být ≥ 6 týdnů od terapie, pokud je léčena nitrosomočovinou, mitomycinem nebo monoklonálními protilátkami, jako je bevacizumab); imunoterapie; Bioterapie/cílené terapie.

6. Pacient ve věku ≥ 18 let. Předpokládaná délka života pacienta > 6 měsíců. Východní kooperativní skupina (ECOG) 0 nebo 1

7. Přiměřená funkce orgánů včetně:

   1. Dřeň: Hemoglobin >= 10,0 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1 500/mm3 a krevní destičky >= 100 000/mm3.
   2. Játra: Celkový bilirubin v séru <=1,5 x horní hranice normy (ULN) (mohou být zahrnuti pacienti s Gilbertovou chorobou, pokud je jejich celkový bilirubin <= 3,0 mg/dl), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < = 2,5 x ULN. Pokud má pacient známé jaterní metastázy, jsou povoleny hodnoty ALT a/nebo AST <= 5 x ULN.
   3. Renální: Odhadovaná nebo naměřená clearance kreatininu >= 60 ml/min.
   4. Jiné: Protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) < ULN.
8. Pacienti musí mít negativní testy (protilátka a/nebo antigen) na viry hepatitidy B a C, pokud výsledek neodpovídá předchozí vakcinaci nebo předchozí infekci s úplným uzdravením.
9. Pacienti mužského a ženského pohlaví s potenciálem produkovat děti musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během zařazení do studie a užívání experimentálního léku a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední léčbě.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s diagnózou jiného zhoubného nádoru – pokud není po kurativní záměrné terapii, pacient je bez onemocnění alespoň 2 roky a pravděpodobnost recidivy předchozí malignity je < 5 %. Do této studie jsou vhodní pacienti s kurativně léčeným časným stádiem spinocelulárního karcinomu kůže, bazaliomem kůže nebo cervikální intraepiteliální neoplazií (CIN).
2. Současná léčba rakoviny není povolena.
3. Nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (CNS), meningeální karcinomatóza, maligní záchvaty nebo onemocnění, které buď způsobuje nebo ohrožuje neurologický kompromis (např. nestabilní vertebrální metastázy).
4. Ascites nebo pleurální výpotky v anamnéze, pokud nebyly úspěšně léčeny.
5. Pacienti s transplantovaným orgánem, včetně těch, kteří podstoupili alogenní transplantaci kostní dřeně.

6. Pacienti na imunosupresivní léčbě včetně:

   1. Systémová léčba kortikosteroidy z jakéhokoli důvodu, včetně substituční léčby hypoadrenalismu. Zúčastnit se mohou pacienti užívající inhalační nebo topické kortikosteroidy (pokud léčba trvá < 5 dnů a je omezena na systémové steroidy jako antiemetika).
   2. Pacienti užívající cyklosporin A, takrolimus nebo sirolimus nejsou způsobilí pro tuto studii.
7. Použití zkoumaných látek během 4 týdnů před zařazením do studie (do 6 týdnů, pokud byla léčba prováděna dlouhodobě působícím činidlem, jako je monoklonální protilátka).

8. Pacienti se středně těžkým nebo těžkým srdečním onemocněním:

   1. mají přítomnost srdečního onemocnění, včetně infarktu myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie, nestabilní anginu pectoris, městnavé srdeční selhání třídy III/IV podle New York Heart Association nebo nekontrolovanou hypertenzi.
   2. mají zdokumentované velké abnormality elektrokardiogramu (EKG) (nereagující na lékařskou léčbu) podle uvážení zkoušejícího (například symptomatické nebo trvalé síňové nebo komorové arytmie, atrioventrikulární blokáda druhého nebo třetího stupně, úplná blokáda raménka, ventrikulární hypertrofie nebo nedávný infarkt myokardu).
   3. mají velké abnormality dokumentované echokardiografií (ECHO) s dopplerografií (například středně závažná nebo závažná porucha funkce srdeční chlopně a/nebo ejekční frakce levé komory < 50 %, hodnocení na základě ústavní dolní hranice normálu). Další podrobnosti naleznete v protokolu ECHO.
   4. mají predisponující stavy, které jsou v souladu s rozvojem aneuryzmat ascendentní aorty nebo aortálního stresu (například rodinná anamnéza aneuryzmat, Marfanův syndrom, bikuspidální aortální chlopeň, známky poškození velkých srdečních cév dokumentované počítačovou tomografií (CT ) skenování s kontrastem).
9. Natriuretický peptid typu B (BNP) nad 3násobkem výchozí hodnoty a nad ULN, což jsou trvalé po sobě jdoucí plánované odběry krve. Troponin I nad ULN, vysoce citlivý C-reaktivní protein (hsCRP) nad ULN nebo Cystatin nad ULN.
10. Zúčastnit se mohou pacienti se vzdálenou anamnézou astmatu nebo aktivním mírným astmatem.
11. Aktivní infekce, včetně nevysvětlitelné horečky (teplota > 38,5 °C).
12. Systémové autoimunitní onemocnění (např. systémový lupus erythematodes, aktivní revmatoidní artritida, Marfanův syndrom atd.).
13. Známá alergie na kteroukoli složku LY2157299.

14. Pacienti, kteří mají podle názoru zkoušejícího závažné zdravotní nebo psychosociální problémy, které vyžadují vyloučení. Příklady významných problémů zahrnují, ale nejsou omezeny na:

    1. Jiné závažné zdravotní stavy nesouvisející s malignitou, u kterých lze očekávat, že omezí očekávanou délku života nebo významně zvýší riziko závažných nežádoucích příhod (SAE).
    2. Jakýkoli stav, psychiatrický, zneužívání návykových látek nebo jiný, který by podle názoru zkoušejícího bránil informovanému souhlasu, důslednému sledování nebo dodržování jakéhokoli aspektu studie
15. Těhotné nebo kojící ženy kvůli neznámým účinkům LY2157299 na vyvíjející se plod nebo novorozence.