LY2157299 моногидрат (LY2157299) и лучевая терапия при метастатическом раке молочной железы

Критерии включения :

1. Карцинома молочной железы, подтвержденная биопсией, является персистирующей и метастатической или рецидивирующей и метастатической.
2. У пациентов должна быть неудачная хотя бы одна линия химиотерапии по поводу метастатического заболевания.
3. Пациенты с человеческим эпидермальным фактором роста 2 + (HER2+), как это определено в рекомендациях Американского общества клинической онкологии и Коллегии американских патологоанатомов (ASCO CAP), должны были неэффективны во всех предшествующих терапиях, которые, как известно, приносят клиническую пользу.
4. Пациенты должны иметь по крайней мере 3 различных метастатических очага с по крайней мере одним измеримым поражением, которое составляет не менее 1 см или больше в наибольшем диаметре.

5. На момент регистрации пациенты должны пройти ≥ 4 недель после всех следующих процедур (и восстановиться от токсичности предшествующего лечения до <= степени 1, исключая алопецию):

   обширное оперативное вмешательство; лучевая терапия; химиотерапия (примечание: должно пройти ≥ 6 недель после терапии при лечении нитромочевиной, митомицином или моноклональными антителами, такими как бевацизумаб); иммунотерапия; Биотерапия/таргетная терапия.

6. Пациент ≥ 18 лет. Ожидаемая продолжительность жизни пациента > 6 месяцев. Восточная кооперативная группа (ECOG) 0 или 1

7. Адекватная функция органов, включая:

   1. Костный мозг: гемоглобин >= 10,0 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >=1500/мм3 и тромбоциты >=100 000/мм3.
   2. Печень: общий билирубин в сыворотке <=1,5 x верхний предел нормы (ВГН) (пациенты с болезнью Жильбера могут быть включены, если их общий билирубин <= 3,0 мг/дл), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < = 2,5 х ВГН. Если у пациента имеются известные метастазы в печень, допустимы уровни АЛТ и/или АСТ <= 5 x ULN.
   3. Почки: расчетный или измеренный клиренс креатинина >= 60 мл/мин.
   4. Прочие: протромбиновое время (ПВ) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) < ВГН.
8. У пациентов должны быть отрицательные тесты (антитела и/или антигены) на вирусы гепатита В и С, если только результат не согласуется с предшествующей вакцинацией или предшествующей инфекцией с полным выздоровлением.
9. Пациенты мужского и женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время включения в исследование и получения экспериментального препарата, а также в течение как минимум 3 месяцев после последнего лечения.

Критерий исключения :

1. Пациенты, у которых диагностировано другое злокачественное новообразование - за исключением случаев, когда после лечебной терапии у пациента не было заболевания в течение как минимум 2 лет, а вероятность рецидива предшествующего злокачественного новообразования составляет < 5%. Пациенты с радикально пролеченным плоскоклеточным раком кожи на ранней стадии, базально-клеточным раком кожи или цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN) имеют право на участие в этом исследовании.
2. Сопутствующая противоопухолевая терапия не допускается.
3. Неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), менингеальный карциноматоз, злокачественные судороги или заболевание, которое вызывает или угрожает неврологическим нарушением (например, нестабильные метастазы в позвоночник).
4. Наличие в анамнезе асцита или плеврального выпота, за исключением случаев успешного лечения.
5. Пациенты с трансплантацией органов, в том числе перенесшие аллогенную трансплантацию костного мозга.

6. Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, в том числе:

   1. Системная кортикостероидная терапия по любой причине, включая заместительную терапию при гипофункции надпочечников. Пациенты, получающие ингаляционные или местные кортикостероиды, могут участвовать (если терапия длится < 5 дней и ограничивается системными стероидами в качестве противорвотных средств).
   2. Пациенты, получающие циклоспорин А, такролимус или сиролимус, не подходят для участия в этом исследовании.
7. Использование исследуемых препаратов в течение 4 недель до включения в исследование (в течение 6 недель, если лечение проводилось препаратом длительного действия, таким как моноклональное антитело).

8. Пациенты с умеренным или тяжелым заболеванием сердца:

   1. наличие сердечных заболеваний, включая инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность класса III/IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или неконтролируемую артериальную гипертензию.
   2. имеют задокументированные серьезные отклонения электрокардиограммы (ЭКГ) (не отвечающие на медикаментозное лечение) по усмотрению исследователя (например, симптоматические или устойчивые предсердные или желудочковые аритмии, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, полная блокада ножек пучка Гиса, гипертрофия желудочков или недавно перенесенный инфаркт миокарда).
   3. имеют серьезные отклонения, подтвержденные эхокардиографией (ЭХО) с допплерографией (например, умеренный или тяжелый дефект функции сердечного клапана и/или фракция выброса левого желудочка <50%, оценка основана на установленной нижней границе нормы). Дополнительные сведения см. в протоколе ECHO.
   4. имеют предрасполагающие состояния, согласующиеся с развитием аневризм восходящей аорты или аортального стресса (например, семейный анамнез аневризм, синдром Марфана, двустворчатый аортальный клапан, признаки поражения крупных сосудов сердца, подтвержденные компьютерной томографией (КТ). ) сканирование с контрастом).
9. Натрийуретический пептид B-типа (BNP) выше исходного значения в 3 раза и выше ВГН, который поддерживается последовательными плановыми заборами крови. Тропонин I выше ВГН, высокочувствительный С-реактивный белок (вчСРБ) выше ВГН или цистатин выше ВГН.
10. Пациенты с отдаленной историей астмы или активной легкой астмой могут участвовать.
11. Активная инфекция, включая необъяснимую лихорадку (температура > 38,5°С).
12. Системное аутоиммунное заболевание (например, системная красная волчанка, активный ревматоидный артрит, синдром Марфана и др.).
13. Известная аллергия на любой компонент LY2157299.

14. Пациенты, которые, по мнению исследователя, имеют серьезные медицинские или психосоциальные проблемы, требующие исключения. Примеры значительных проблем включают, но не ограничиваются:

    1. Другие серьезные медицинские состояния, не связанные со злокачественными новообразованиями, которые, как ожидается, ограничивают ожидаемую продолжительность жизни или значительно увеличивают риск серьезных нежелательных явлений (СНЯ).
    2. Любое состояние, психиатрическое, злоупотребление психоактивными веществами или иное, которое, по мнению исследователя, препятствует информированному согласию, последовательному наблюдению или соблюдению любого аспекта исследования.
15. Беременные или кормящие женщины из-за неизвестного воздействия LY2157299 на развивающийся плод или новорожденного.