LY2157299 Monohydraat (LY2157299) en radiotherapie bij gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Biopsie bewezen mammacarcinoom dat aanhoudend en metastatisch of recidiverend en metastatisch is.
2. Patiënten moeten ten minste één regel chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte hebben gefaald.
3. Patiënten die humane epidermale groeifactor 2 + (HER2+) zijn, zoals gedefinieerd door de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology en het College of American Pathologists (ASCO CAP), moeten gefaald hebben bij alle eerdere therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren
4. Patiënten moeten ten minste 3 verschillende metastatische locaties hebben met ten minste één meetbare laesie met een grootste diameter van ten minste 1 cm of groter

5. Op het moment van inschrijving moeten patiënten ≥ 4 weken geleden zijn sinds alle volgende behandelingen (en hersteld zijn van de toxiciteit van eerdere behandeling tot <= Graad 1, exclusief alopecia):

   zware operatie; radiotherapie; chemotherapie (let op: moet ≥ 6 weken geleden zijn sinds de behandeling indien behandeld met een nitrosoureum, mitomycine of monoklonale antilichamen zoals bevacizumab); immunotherapie; Biotherapie/gerichte therapieën.

6. Patiënt ≥ 18 jaar. Levensverwachting patiënt > 6 maanden. Oostelijke coöperatieve groep (ECOG) van 0 of 1

7. Adequate orgaanfunctie, waaronder:

   1. Merg: hemoglobine >= 10,0 g/dl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1.500/mm3 en bloedplaatjes >=100.000/mm3.
   2. Lever: totaal bilirubine in serum <= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (patiënten met de ziekte van Gilbert kunnen worden opgenomen als hun totale bilirubine <= 3,0 mg/dl is), alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) < = 2,5 x ULN. Als de patiënt levermetastasen heeft, is een ALAT en/of ASAT <= 5 x ULN toegestaan.
   3. Nier: geschatte of gemeten creatinineklaring >= 60 ml/min.
   4. Overig: protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) < ULN.
8. Patiënten moeten een negatieve test hebben (antilichaam en/of antigeen) voor hepatitis B en C, tenzij het resultaat consistent is met een eerdere vaccinatie of een eerdere infectie met volledig herstel.
9. Mannelijke en vrouwelijke patiënten die kinderen kunnen krijgen, moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken terwijl ze worden ingeschreven voor de studie en het experimentele geneesmiddel krijgen, en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste behandeling.

Uitsluitingscriteria :

1. Patiënten bij wie een andere maligniteit is vastgesteld - tenzij curatieve intentietherapie is gevolgd, de patiënt ten minste 2 jaar ziektevrij is en de kans op herhaling van de eerdere maligniteit < 5% is. Patiënten met curatief behandeld plaveiselcelcarcinoom van de huid in een vroeg stadium, basaalcelcarcinoom van de huid of cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) komen in aanmerking voor deze studie.
2. Gelijktijdige kankertherapie is niet toegestaan.
3. Ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), meningeale carcinomatose, maligne toevallen of een ziekte die neurologische complicaties veroorzaakt of dreigt te veroorzaken (bijv. onstabiele wervelmetastasen).
4. Geschiedenis van ascites of pleurale effusies, tenzij succesvol behandeld.
5. Patiënten met een orgaantransplantatie, inclusief degenen die een allogene beenmergtransplantatie hebben ondergaan.

6. Patiënten op immunosuppressieve therapie, waaronder:

   1. Systemische behandeling met corticosteroïden om welke reden dan ook, inclusief vervangende therapie voor hypoadrenalisme. Patiënten die inhalatiecorticosteroïden of lokale corticosteroïden krijgen, mogen deelnemen (als de therapie < 5 dagen duurt en beperkt is tot systemische steroïden als anti-emetica).
   2. Patiënten die ciclosporine A, tacrolimus of sirolimus krijgen, komen niet in aanmerking voor deze studie.
7. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (binnen 6 weken als de behandeling met een langwerkend middel was, zoals een monoklonaal antilichaam).

8. Patiënten met matige of ernstige hartaandoeningen:

   1. de aanwezigheid van een hartaandoening heeft, waaronder een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, onstabiele angina pectoris, New York Heart Association klasse III/IV congestief hartfalen of ongecontroleerde hypertensie.
   2. hebben gedocumenteerde ernstige afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) (die niet reageren op medische behandelingen) naar goeddunken van de onderzoeker (bijvoorbeeld symptomatische of aanhoudende atriale of ventriculaire aritmieën, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, volledig bundeltakblok, ventriculaire hypertrofie, of recent myocardinfarct).
   3. ernstige afwijkingen heeft die zijn gedocumenteerd door echocardiografie (ECHO) met Doppler (bijvoorbeeld matige of ernstige hartklepfunctiestoornis en/of linkerventrikelejectiefractie <50%, evaluatie op basis van de institutionele ondergrens van normaal). Raadpleeg het ECHO-protocol voor meer informatie.
   4. predisponerende aandoeningen hebben die consistent zijn met de ontwikkeling van aneurysma's van de aorta ascendens of aortastress (bijvoorbeeld familiegeschiedenis van aneurysma's, Marfan-syndroom, bicuspide aortaklep, bewijs van schade aan de grote vaten van het hart gedocumenteerd door computertomografie (CT) ) scannen met contrast).
9. B-type Natriuretic Peptide (BNP) boven 3 keer de basislijnwaarde en boven de ULN die aanhoudende opeenvolgende, geplande bloedafnames zijn. Troponine I boven ULN, hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP) boven ULN of cystatine boven ULN.
10. Patiënten met een verre voorgeschiedenis van astma of actieve milde astma kunnen deelnemen.
11. Actieve infectie, inclusief onverklaarbare koorts (temperatuur > 38,5 °C).
12. Systemische auto-immuunziekte (bijv. Systemische lupus erythematosus, actieve reumatoïde artritis, syndroom van Marfan, enz.).
13. Een bekende allergie voor een onderdeel van LY2157299.

14. Patiënten die naar het oordeel van de Onderzoeker significante medische of psychosociale problemen hebben die uitsluiting rechtvaardigen. Voorbeelden van significante problemen omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

    1. Andere ernstige niet-maligniteitgerelateerde medische aandoeningen waarvan verwacht kan worden dat ze de levensverwachting beperken of het risico op ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) aanzienlijk verhogen.
    2. Elke aandoening, psychiatrisch, middelenmisbruik of anderszins, die naar de mening van de onderzoeker geïnformeerde toestemming, consistente follow-up of naleving van enig aspect van het onderzoek in de weg zou staan
15. Zwangere of zogende vrouwen, vanwege de onbekende effecten van LY2157299 op de zich ontwikkelende foetus of pasgeboren baby.