LY2157299 monohidrato (LY2157299) y radioterapia en cáncer de mama metastásico

Criterios de inclusión :

1. Carcinoma de mama comprobado por biopsia que es persistente y metastásico o recurrente y metastásico.
2. Los pacientes deben haber fracasado al menos en una línea de quimioterapia para la enfermedad metastásica.
3. Los pacientes que son factor de crecimiento epidérmico humano 2 + (HER2+) según lo definido por las pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica y el Colegio de Patólogos Estadounidenses (ASCO CAP) deben haber fracasado en todas las terapias anteriores que se sabe que confieren beneficios clínicos
4. Los pacientes deben tener al menos 3 sitios metastásicos distintos con al menos una lesión medible de al menos 1 cm o más de diámetro mayor

5. En el momento de la inscripción, los pacientes deben tener ≥ 4 semanas desde todos los siguientes tratamientos (y haberse recuperado de la toxicidad del tratamiento anterior a <= Grado 1, sin incluir la alopecia):

   cirujía importante; radioterapia; quimioterapia (nota: debe haber ≥ 6 semanas desde la terapia si se trata con nitrosourea, mitomicina o anticuerpos monoclonales como bevacizumab); inmunoterapia; Bioterapia/terapias dirigidas.

6. Paciente ≥ 18 años de edad. Esperanza de vida del paciente > 6 meses. Grupo cooperativo oriental (ECOG) de 0 o 1

7. Función adecuada de los órganos, que incluye:

   1. Médula: hemoglobina >= 10,0 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1500/mm3 y plaquetas >=100 000/mm3.
   2. Hepático: bilirrubina total en suero <=1,5 x límite superior normal (LSN) (los pacientes con enfermedad de Gilbert pueden incluirse si su bilirrubina total es <= 3,0 mg/dl), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < = 2,5 x LSN. Si el paciente tiene metástasis hepáticas conocidas, se permite una ALT y/o AST <= 5 x LSN.
   3. Renal: aclaramiento de creatinina estimado o medido >= 60 ml/min.
   4. Otros: tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) <LSN.
8. Los pacientes deben tener pruebas negativas (anticuerpos y/o antígenos) para los virus de la hepatitis B y C, a menos que el resultado sea consistente con una vacunación previa o una infección previa con recuperación completa.
9. Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos mientras estén inscritos en el estudio y reciban el fármaco experimental, y durante al menos 3 meses después del último tratamiento.

Criterio de exclusión :

1. Pacientes diagnosticados con otra neoplasia maligna, a menos que después de una terapia con intención curativa, el paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos 2 años y la probabilidad de recurrencia de la neoplasia maligna previa sea < 5%. Los pacientes con carcinoma de células escamosas de la piel en estadio temprano, carcinoma de células basales de la piel o neoplasia intraepitelial cervical (CIN) tratados curativamente son elegibles para este estudio.
2. No se permite la terapia simultánea contra el cáncer.
3. Metástasis no controladas del sistema nervioso central (SNC), carcinomatosis meníngea, convulsiones malignas o una enfermedad que cause o amenace compromiso neurológico (p. ej., metástasis vertebrales inestables).
4. Antecedentes de ascitis o derrames pleurales, a menos que se trate con éxito.
5. Pacientes con un trasplante de órgano, incluidos los que han recibido un trasplante alogénico de médula ósea.

6. Pacientes en terapia inmunosupresora incluyendo:

   1. Terapia con corticosteroides sistémicos por cualquier motivo, incluida la terapia de reemplazo para el hipoadrenalismo. Los pacientes que reciben corticosteroides inhalados o tópicos pueden participar (si la terapia es < 5 días y se limita a esteroides sistémicos como antieméticos).
   2. Los pacientes que reciben ciclosporina A, tacrolimus o sirolimus no son elegibles para este estudio.
7. Uso de agentes en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio (dentro de las 6 semanas si el tratamiento fue con un agente de acción prolongada, como un anticuerpo monoclonal).

8. Pacientes con cardiopatía moderada o grave:

   1. tener la presencia de enfermedad cardíaca, incluido un infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III/IV de la New York Heart Association o hipertensión no controlada.
   2. tienen anomalías importantes en el electrocardiograma (ECG) documentadas (que no responden a los tratamientos médicos) a discreción del investigador (por ejemplo, arritmias auriculares o ventriculares sintomáticas o sostenidas, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, bloqueo completo de rama del haz de His, hipertrofia ventricular o infarto de miocardio reciente).
   3. tienen anomalías importantes documentadas por ecocardiografía (ECHO) con Doppler (por ejemplo, defecto moderado o grave de la función de las válvulas cardíacas y/o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50%, evaluación basada en el límite inferior normal institucional). Para obtener más detalles, consulte el protocolo ECHO.
   4. tienen condiciones predisponentes que son consistentes con el desarrollo de aneurismas de la aorta ascendente o estrés aórtico (por ejemplo, antecedentes familiares de aneurismas, síndrome de Marfan, válvula aórtica bicúspide, evidencia de daño a los grandes vasos del corazón documentado por tomografía computarizada (CT ) escaneo con contraste).
9. Péptido natriurético tipo B (BNP) por encima de 3 veces el valor de referencia y por encima del LSN que se mantiene en extracciones de sangre programadas y consecutivas. Troponina I por encima del ULN, proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) por encima del ULN o cistatina por encima del ULN.
10. Pueden participar pacientes con antecedentes remotos de asma o asma leve activa.
11. Infección activa, incluida fiebre inexplicable (temperatura > 38,5 °C).
12. Enfermedad autoinmune sistémica (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide activa, síndrome de Marfan, etc.).
13. Una alergia conocida a cualquier componente de LY2157299.

14. Pacientes que, en opinión del Investigador, tengan problemas médicos o psicosociales significativos que justifiquen la exclusión. Ejemplos de problemas significativos incluyen, pero no se limitan a:

    1. Otras afecciones médicas graves no asociadas a neoplasias malignas que se puede esperar que limiten la esperanza de vida o aumenten significativamente el riesgo de eventos adversos graves (SAE).
    2. Cualquier condición, psiquiátrica, de abuso de sustancias o de otro tipo, que, en opinión del investigador, impediría el consentimiento informado, el seguimiento constante o el cumplimiento de cualquier aspecto del estudio.
15. Mujeres embarazadas o lactantes, debido a los efectos desconocidos de LY2157299 en el desarrollo del feto o del recién nacido.