LY2157299 Monohydraatti (LY2157299) ja sädehoito metastasoituneessa rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit :

1. Biopsialla todettu rintasyöpä, joka on pysyvä ja metastaattinen tai uusiutuva ja metastaattinen.
2. Potilaiden on täytynyt epäonnistua vähintään yhdessä kemoterapiasarjassa metastaattisen taudin vuoksi.
3. Potilaiden, joilla on ihmisen epidermaalinen kasvutekijä 2+(HER2+) American Society of Clinical Oncologyn ja College of American Pathologists (ASCO CAP) ohjeiden mukaisesti, on täytynyt epäonnistua kaikissa aiemmissa hoidoissa, joiden tiedetään tuovan kliinistä hyötyä.
4. Potilailla on oltava vähintään 3 erillistä metastaattista kohtaa, joissa on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, jonka halkaisija on vähintään 1 cm

5. Ilmoittautumishetkellä potilaiden on oltava ≥ 4 viikkoa kaikista seuraavista hoidoista (ja toipuneena aikaisemman hoidon toksisuudesta <= asteeseen 1, pois lukien hiustenlähtö):

   iso leikkaus; sädehoito; kemoterapia (huomautus: on oltava ≥ 6 viikkoa hoidosta, jos sitä hoidetaan nitrosourealla, mitomysiinillä tai monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten bevasitsumabilla); immunoterapia; Bioterapia/kohdennettu hoito.

6. Potilas ≥ 18-vuotias. Potilaan elinajanodote > 6 kuukautta. Itäinen osuuskuntaryhmä (ECOG) 0 tai 1

7. Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien:

   1. Ydin: Hemoglobiini >= 10,0 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1500/mm3 ja verihiutaleet >=100.000/mm3.
   2. Maksa: Seerumin kokonaisbilirubiini <=1,5 x normaalin yläraja (ULN) (Gilbertin tautia sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos heidän kokonaisbilirubiininsa on <= 3,0 mg/dl), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < = 2,5 x ULN. Jos potilaalla on tiedossa maksametastaaseja, ALAT ja/tai ASAT <= 5 x ULN sallitaan.
   3. Munuaiset: Arvioitu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min.
   4. Muuta: Protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < ULN.
8. Potilailla on oltava negatiiviset testit (vasta-aine ja/tai antigeeni) B- ja C-hepatiittiviruksille, ellei tulos ole yhdenmukainen aikaisemman rokotuksen tai aiemman infektion kanssa täysin toipuneena.
9. Mies- ja naispotilaiden, jotka voivat saada lapsia, on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttämiseen tutkimukseen osallistuessaan ja koelääkkeen saamisen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on diagnosoitu muu pahanlaatuinen syöpä - ellei parantavan intent-hoidon jälkeen potilas ole ollut taudista vähintään 2 vuotta ja aiemman pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumisen todennäköisyys on < 5 %. Potilaat, joilla on parantavasti hoidettu varhaisen vaiheen ihon okasolusyöpä, ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia (CIN), voivat osallistua tähän tutkimukseen.
2. Samanaikainen syövän hoito ei ole sallittua.
3. Hallitsemattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, aivokalvon karsinomatoosi, pahanlaatuiset kohtaukset tai sairaus, joka joko aiheuttaa tai uhkaa neurologisia kompromisseja (esim. epästabiilit nikamien etäpesäkkeet).
4. Historiallinen askites tai pleuraeffuusio, ellei niitä hoideta onnistuneesti.
5. Potilaat, joille on tehty elinsiirto, mukaan lukien potilaat, joille on tehty allogeeninen luuydinsiirto.

6. Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien:

   1. Systeeminen kortikosteroidihoito mistä tahansa syystä, mukaan lukien hypoadrenalismin korvaushoito. Inhaloitavia tai paikallisia kortikosteroideja saavat potilaat voivat osallistua (jos hoito on < 5 päivää ja rajoittuu systeemisiin steroideihin antiemeetteinä).
   2. Potilaat, jotka saavat syklosporiini A:ta, takrolimuusia tai sirolimuusia, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
7. Tutkimusaineiden käyttö 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista (6 viikon sisällä, jos hoito oli pitkävaikutteisella aineella, kuten monoklonaalisella vasta-aineella).

8. Potilaat, joilla on keskivaikea tai vaikea sydänsairaus:

   1. sinulla on sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin luokan III/IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpaine.
   2. sinulla on tutkijan harkinnan mukaan dokumentoituja merkittäviä EKG-poikkeavuuksia (ei reagoi lääketieteellisiin hoitoihin) (esimerkiksi oireenmukainen tai pitkäkestoinen eteis- tai kammiorytmihäiriö, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos, täydellinen haarakimppu, kammiohypertrofia tai äskettäinen sydäninfarkti).
   3. sinulla on merkittäviä poikkeavuuksia, jotka on dokumentoitu kaikukardiografialla (ECHO) Doppler-tekniikalla (esimerkiksi keskivaikea tai vaikea sydänläpän toimintahäiriö ja/tai vasemman kammion ejektiofraktio <50 %, arviointi perustuu laitoksen normaalin alarajaan). Katso lisätietoja ECHO-protokollasta.
   4. sinulla on altistavia tiloja, jotka vastaavat nousevan aortan aneurysmien kehittymistä tai aortan stressiä (esimerkiksi suvussa esiintynyt aneurysmia, Marfanin oireyhtymä, kaksikuumeinen aorttaläppä, tietokonetomografialla (CT) dokumentoitu näyttö suuren sydämen verisuonten vauriosta ) skannaus kontrastilla).
9. B-tyypin natriureettinen peptidi (BNP), joka ylittää 3 kertaa perusarvon ja ylittää ULN-arvon, joka on jatkuva peräkkäinen, ajoitettu verenotto. Troponiini I ylittää ULN, erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hsCRP) yli ULN tai kystatiini yli ULN.
10. Potilaat, joilla on kaukainen astma tai aktiivinen lievä astma, voivat osallistua.
11. Aktiivinen infektio, mukaan lukien selittämätön kuume (lämpötila > 38,5 astetta).
12. Systeeminen autoimmuunisairaus (esim. systeeminen lupus erythematosus, aktiivinen nivelreuma, Marfanin oireyhtymä jne.).
13. Tunnettu allergia jollekin LY2157299:n komponentille.

14. Potilaat, joilla on tutkijan mielestä merkittäviä lääketieteellisiä tai psykososiaalisia ongelmia, jotka oikeuttavat poissulkemisen. Esimerkkejä merkittävistä ongelmista ovat, mutta ne eivät rajoitu:

    1. Muut vakavat, ei-maligniteettiin liittyvät sairaudet, joiden voidaan olettaa rajoittavan elinajanodotetta tai lisäävän merkittävästi vakavien haittatapahtumien (SAE) riskiä.
    2. Mikä tahansa tila, psykiatrinen, päihteiden väärinkäyttö tai muu, joka tutkijan mielestä estäisi tietoisen suostumuksen, johdonmukaisen seurannan tai jonkin tutkimuksen osa-alueen noudattamisen
15. Raskaana olevat tai imettävät naiset LY2157299:n tuntemattomien vaikutusten vuoksi kehittyvään sikiöön tai vastasyntyneeseen lapseen.