LY2157299 Monohydrat (LY2157299) och strålbehandling vid metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier :

1. Biopsi bevisat bröstkarcinom som är ihållande och metastaserande eller återkommande och metastaserande.
2. Patienter måste ha misslyckats med minst en linje av kemoterapi för metastaserande sjukdom.
3. Patienter som är human epidermal tillväxtfaktor 2 +(HER2+) enligt definitionen av American Society of Clinical Oncology och College of American Pathologists (ASCO CAP) riktlinjer måste ha misslyckats med all tidigare behandling som är känd för att ge kliniska fördelar
4. Patienter måste ha minst 3 distinkta metastatiska platser med minst en mätbar lesion som är minst 1 cm eller större i största diameter

5. Vid tidpunkten för inskrivningen måste patienterna vara ≥ 4 veckor sedan alla följande behandlingar (och återhämtade sig från toxiciteten från tidigare behandling till <= grad 1, exklusive alopeci):

   Stor operation; strålbehandling; kemoterapi (observera: måste vara ≥ 6 veckor sedan behandlingen om den behandlas med en nitrosourea, mitomycin eller monoklonala antikroppar som bevacizumab); immunterapi; Bioterapi/riktade terapier.

6. Patient ≥ 18 år. Patientlivslängd > 6 månader. Östlig kooperativ grupp (ECOG) på 0 eller 1

7. Tillräcklig organfunktion inklusive:

   1. Märg: Hemoglobin >= 10,0 g/dL, absolut antal neutrofiler (ANC) >=1 500/mm3 och blodplättar >=100 000/mm3.
   2. Lever: Totalt serumbilirubin <=1,5 x övre normalgräns (ULN) (patienter med Gilberts sjukdom kan inkluderas om deras totala bilirubin är <= 3,0 mg/dL), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) < = 2,5 x ULN. Om patienten har kända levermetastaser tillåts en ALAT och/eller ASAT <= 5 x ULN.
   3. Njure: Uppskattad eller uppmätt kreatininclearance >= 60 ml/min.
   4. Övrigt: Protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) < ULN.
8. Patienter måste ha negativa tester (antikropp och/eller antigen) för hepatitvirus B och C om inte resultatet överensstämmer med tidigare vaccination eller tidigare infektion med fullständig återhämtning.
9. Manliga och kvinnliga patienter med barnproducerande potential måste gå med på att använda effektiva preventivmedel medan de är inskrivna i studien och får det experimentella läkemedlet och i minst 3 månader efter den senaste behandlingen.

Exklusions kriterier :

1. Patienter som diagnostiserats med en annan malignitet - såvida inte efter kurativ avsiktsbehandling har patienten varit sjukdomsfri i minst 2 år och sannolikheten för återfall av den tidigare maligniteten är < 5 %. Patienter med kurativt behandlat tidigt stadium av skivepitelcancer i huden, basalcellscancer i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) är berättigade till denna studie.
2. Samtidig cancerbehandling är inte tillåten.
3. Okontrollerade metastaser i centrala nervsystemet (CNS), meningeal carcinomatosis, maligna anfall eller en sjukdom som antingen orsakar eller hotar neurologisk kompromiss (t.ex. instabila vertebrala metastaser).
4. Anamnes med ascites eller pleurautgjutning, såvida den inte behandlats framgångsrikt.
5. Patienter med en organtransplantation, inklusive de som har fått en allogen benmärgstransplantation.

6. Patienter på immunsuppressiv behandling inklusive:

   1. Systemisk kortikosteroidbehandling av någon anledning, inklusive ersättningsterapi för hypoadrenalism. Patienter som får inhalerade eller topikala kortikosteroider kan delta (om behandlingen är < 5 dagar och är begränsad till systemiska steroider som antiemetika).
   2. Patienter som får ciklosporin A, takrolimus eller sirolimus är inte kvalificerade för denna studie.
7. Användning av prövningsmedel inom 4 veckor före studieregistrering (inom 6 veckor om behandlingen var med ett långtidsverkande medel såsom en monoklonal antikropp).

8. Patienter med måttlig eller svår hjärtsjukdom:

   1. har förekomst av hjärtsjukdom, inklusive en hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart, instabil angina pectoris, New York Heart Association klass III/IV hjärtsvikt eller okontrollerad hypertoni.
   2. har dokumenterade stora elektrokardiogram (EKG) avvikelser (svarar inte på medicinska behandlingar) efter utredarens gottfinnande (till exempel symtomatiska eller ihållande förmaks- eller kammararytmier, andra eller tredje gradens atrioventrikulära block, komplett grenblock, kammarhypertrofi, eller nyligen genomförd hjärtinfarkt).
   3. har stora avvikelser dokumenterade med ekokardiografi (ECHO) med doppler (till exempel måttlig eller svår hjärtklaffsfunktionsdefekt och/eller vänsterkammars ejektionsfraktion <50 %, utvärdering baserad på institutionell nedre normalgräns). För ytterligare information, se ECHO-protokollet.
   4. har predisponerande tillstånd som är förenliga med utveckling av aneurysm i den uppåtgående aorta eller aortastress (till exempel familjehistoria av aneurysm, Marfan-syndrom, bikuspidal aortaklaff, tecken på skador på hjärtats stora kärl dokumenterade med datortomografi (CT) ) skanna med kontrast).
9. B-typ natriuretisk peptid (BNP) över 3 gånger baslinjevärdet och över ULN som bibehålls på varandra följande, schemalagda blodtagningar. Troponin I över ULN, högkänsligt C-reaktivt protein (hsCRP) över ULN eller Cystatin över ULN.
10. Patienter med en avlägsen historia av astma eller aktiv mild astma kan delta.
11. Aktiv infektion, inklusive oförklarlig feber (temperatur > 38,5 grader C).
12. Systemisk autoimmun sjukdom (t.ex. systemisk lupus erythematosus, aktiv reumatoid artrit, Marfans syndrom, etc.).
13. En känd allergi mot någon komponent i LY2157299.

14. Patienter som enligt Utredarens uppfattning har betydande medicinska eller psykosociala problem som motiverar utanförskap. Exempel på betydande problem inkluderar, men är inte begränsade till:

    1. Andra allvarliga icke-malignitetsrelaterade medicinska tillstånd som kan förväntas begränsa den förväntade livslängden eller avsevärt öka risken för allvarliga biverkningar (SAE).
    2. Varje tillstånd, psykiatriskt, missbruk eller annat, som, enligt utredarens åsikt, skulle utesluta informerat samtycke, konsekvent uppföljning eller efterlevnad av någon aspekt av studien
15. Gravida eller ammande kvinnor, på grund av de okända effekterna av LY2157299 på det utvecklande fostret eller det nyfödda barnet.